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目的 探讨颐脑解郁复方治疗大鼠卒中后抑郁的作用机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、卒中组、卒中后抑郁组、盐酸氟西汀组(2.33 mg/kg,每日1次)和颐脑解郁复方组(9.92 g/kg,每日1次).大脑中动脉阻塞术造卒中模型,在卒中模型建立后1周,应用慢性束缚应激复合单笼饲养的方法制备卒中后抑郁模型.免疫组化法检测各组大鼠海马齿状回蛋白络氨酸激酶/信号传导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路分子p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平,Western blot法检测各组大鼠左侧海马p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠左侧海马JAK2、STAT3基因表达水平.结果 14、28、56 d时,卒中后抑郁组大鼠海马齿状回p-JAK2、p-STAT3蛋白阳性面积评分,海马p-JAK2、p-STAT3蛋白及基因表达量均升高(P<0.01或P<0.05);14 d时,颐脑解郁复方组大鼠海马齿状回p-JAK2、p-STAT3蛋白阳性面积评分降低(P<0.01);28、56 d时,颐脑解郁复方组大鼠海马齿状回p-JAK2、p-STAT3蛋白阳性面积评分,海马p-JAK2、p-STAT3蛋白及基因表达降低(P<0.01或P<0.05).结论 颐脑解郁复方可通过下调JAK/STAT通路中JAK2、STAT3基因及蛋白的表达来改善卒中后抑郁大鼠抑郁状态,其起效部位可能在海马齿状回,最佳治疗时间是28 d.