通过建立肾上腺切除(adrenalectomy，ADX)小鼠模型，初步探讨下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA轴)紊乱对小鼠变应性鼻炎(AR)发病中免疫机制的影响，进一步研究AR的神经内分泌调控机制。
方法参照文献进行ADX和AR小鼠造模，将80只ICR小鼠数字表法随机分为空白对照组、AR模型组(未切除肾上腺)、双侧ADX/AR组和单侧ADX/AR组，每组20只。苏木精-伊红(HE)染色鉴定肾上腺组织，并用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)和皮质醇(cortisol，CORT)的质量浓度以判定ADX模型。采用症状学评分、卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)含量以及鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞计数评估AR模型。流式细胞术检测外周血CD4＋IL-4＋T淋巴细胞(Th2细胞)、CD4＋IFN-γ＋T淋巴细胞(Th1细胞)表达率及脾脏CD4＋CD25＋Treg细胞(Treg细胞)的比例。以SPSS 16.0软件进行统计学分析。
结果空白对照组、AR模型组、双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组小鼠OVA-sIgE的表达量分别为(28.86±3.62)ng/ml、(76.27±16.47)ng/ml、(48.37±8.89)ng/ml、(49.86±7.19)ng/ml，AR模型组显著高于其他3组，差异有统计学意义(t值分别为7.09、4.81、5.21，P值均<0.05)。各组小鼠Th2细胞表达率分别为(0.71±0.24)%、(7.03±1.95)%、(2.44±2.06)%、(3.20±1.21)%，AR模型组显著高于其他3组，差异有统计学意义(t值分别为－2.93、－4.67、－3.61，P值均<0.05)；双侧ADX/AR组较单侧ADX/AR组表达率降低，但差异无统计学意义(t＝4.39，P>0.05)。各组小鼠Th1细胞表达率分别为(0.58±0.76)%、(0.57±0.59)%、(0.72±0.34)%、(1.03±0.32)%，两两组间比较差异无统计学意义。各组小鼠脾脏Treg细胞含量分别为(11.10±2.18)%、(4.10±1.07)%、(7.15±0.92)%、(4.58±1.05)%，与空白对照组相比，其他3组该指标均显著降低，差异有统计学意义(t值分别为－7.171，－8.273，－8.360，P值均<0.05)；与AR模型组相比，双侧ADX/AR组、单侧ADX/AR组Treg细胞比例增多，前者差异有统计学意义(t＝－2.607，P<0.05)，后者差异无统计学意义(t＝－1.592，P>0.05)。与AR模型组相比，双侧ADX/AR组小鼠鼻黏膜嗜酸粒细胞和肥大细胞浸润程度较轻，肥大细胞无明显脱颗粒现象。
结论单侧或双侧ADX导致HPA轴功能缺陷，可引发内源性糖皮质激素紊乱，进一步影响Th1/Th2免疫平衡以及Treg细胞反应，对AR发病有重要调控作用。