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目的
评价芬太尼对裸鼠人胃癌皮下瘤血管内皮生长因子A(VEGF-A)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。
方法SPF级雄性BALB/C裸鼠30只,4~5周龄,体重15~20 g,建立裸鼠人胃癌MGC-803细胞皮下瘤模型,采用随机数字表法将其分为6组(n=5):对照组(C组)、生理盐水组(NS组)和芬太尼0.05、0.10、0.20、0.40 mg/kg组(F1组、F2组、F3组和F4组)。F1组、F2组、F3组和F4组分别腹腔注射相应剂量芬太尼,1次/d,连续14 d;NS组给予等容量生理盐水1.5 ml/kg。停止给药后1 d处死裸鼠,取肿瘤组织,透射电子显微镜观察皮下瘤的超微结构,采用免疫组织化学染色法和Western blot法测定VEGF-A和MMP-9的表达,采用RT-PCR法测定VEGF-A和MMP-9的mRNA表达。
结果C组和NS组皮下瘤组织细胞形态结构未见异常,F1组、F2组、F3组和F4组皮下瘤组织细胞呈现核肿胀、染色质边集、核碎裂甚至出现凋亡小体。与C组比较,F1组、F2组、F3组和F4组皮下瘤组织VEGF-A和MMP-9及其mRNA表达下调(P<0.05),NS组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05);F1组、F2组、F3组和F4组间皮下瘤组织VEGF-A和MMP-9及其mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论芬太尼抑制裸鼠人胃癌皮下瘤生长和转移的机制与下调VEGF-A和MMP-9的表达有关。