玉米赤霉烯酮对乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响

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目的观察真菌雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)对人乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的影响,并初步探讨其分子生物学作用机制。方法用噻唑蓝比色法观察ZEA对MCF-7细胞增殖活力流式细胞术观察ZEA对MCF-7细胞增殖活力和细胞周期分布的影响;用凋亡DNA片段检测试剂盒和流式细胞术从不同方面检测ZEA对细胞凋亡的影响;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹技术检测ZEA对bcl-2和bax mRNA和蛋白质表达的影响。结果MCF-7细胞生长为雌激素依赖性:溶剂对照组(外源性雌激素缺乏且内源性雌激素耗尽的条件下)细胞增殖活力为100%,10nmol/L雌二醇组细胞增殖活力为257.6%;另外,以溶剂对照组发生凋亡率为100%来计,10nmol/L雌二醇组细胞凋亡率只有为10.8%。ZEA对MCF-7细胞生物学效应的影响同雌二醇类似:在2~96nmol/L浓度范围内,ZEA可快速恢复MCF-7细胞增殖活力(96nmol/L组细胞增殖活力为对照组的2.4倍),提高S期细胞分布比例(96nmol/L组S期细胞分布比例为对照组的2.3倍),降低凋亡百分率(96nmol/L组细胞细胞凋亡率为对照组的23.7%),并呈现出良好的剂量-效应关系。RT-PCR和蛋白印迹结果分析显示,ZEA能够促进bcl-2mRNA和蛋白质表达,对bax的表达则表现出抑制作用。结论同雌激素类似,ZEA可提高MCF-7细胞增殖活力并促进有丝分裂指数;通过对bcl-2和bax表达的调节作用,ZEA可抑制雌激素耗尽所诱导的MCF-7细胞凋亡。
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