【摘 要】
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目的:研究姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis,IHC)大鼠肠内菌群变化的影响,并分析相关机制.方法:38只IHC大鼠随机分为模型组(9只)、姜黄素低剂量组(9只)
【机 构】
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青海省人民医院普外科,青海西宁810007
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目的:研究姜黄素对亚急性肝内胆汁淤积(intrahepatic cholestasis,IHC)大鼠肠内菌群变化的影响,并分析相关机制.方法:38只IHC大鼠随机分为模型组(9只)、姜黄素低剂量组(9只)、姜黄素高剂量组(10只)、阳性药物组(10只),9只健康大鼠设置为对照组.姜黄素低、高剂量组姜黄素200、400 mg·kg-1灌胃;阳性药物组熊去氧胆酸60 mg· kg-1灌胃;对照组与疾病组等量生理盐水灌胃.均为每天一次;干预14 d.检测肝功能指标、胆红素代谢指标、炎症指标;qRT-PCR反应定量检测肠内菌群;Western blot检测肝组织核转录因子-κB(NF-κB) p65、p-NF-κB p65、核因子抑制蛋白(IκBα)、p-IκBα蛋白相对表达量.结果:与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、转化生长因子β1(TGF-β1)均降低,白介素-10(IL-10)均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少(P＜0.05);与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组ALP、ALT、AST、GGT、TBIL、DBIL、TBA、IL-1β、IL-6、TGF-β1均降低,IL-10均升高,乳酸杆菌、双歧杆菌均增加,大肠杆菌均减少(P＜0.05).与疾病组比较,姜黄素低、高剂量组、阳性药物组p-NF-κB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低(P＜0.05);与姜黄素低剂量组比较,姜黄素高剂量组、阳性药物组p-NF-cB p65/NF-κB p65,p-IκBα/IκBα均降低(P＜0.05).结论:姜黄素可改善亚急性IHC模型大鼠肝功能、胆红素代谢、肠道菌群,减轻炎症反应及肝脏组织病理变化,且具有剂量依赖性,推测其作用机制与抑制NF-κB信号通路有关.
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