观察梗阻性肾病模型大鼠肾小管间质巨噬细胞趋化抑制因子（MIF）及核转录因子κB/P65（NF-κB/P65）的表达，探讨1,25 (OH)2VitD3在肾小管间质炎性反应中的干预作用。
方法用转化生长因子β1（TGF-β1）诱导肾小管上皮细胞建立各组肾病细胞模型；用单侧输尿管结扎术（UUO）建立大鼠梗阻性肾病动物模型。用随机数字表法将健康成年雄性SD大鼠分为3组：假手术组（n=10）、模型组（n=10）和1,25 (OH)2VitD3（VD）组（n=10）。VD组大鼠于术前2 d给予1,25 (OH)2VitD3（6 ng/100 g）灌胃，假手术组和模型组仅予等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠术后第2周肾功能、肾组织病理学改变；采用免疫组化法检测肾组织中Ⅳ型胶原蛋白（ColⅣ）、单核／巨噬细胞表面特异性标志抗原ED-1、MIF、NF-κB/P65的表达；实时定量PCR检测肾组织MIF mRNA表达；Western印迹检测肾组织MIF、核转录因子κB抑制蛋白α亚基（IKBα）及磷酸化IKBα（p-IKBα）蛋白的表达。肾小管上皮细胞中细胞免疫荧光检测MIF和NF-κB蛋白的表达，Western印迹检测MIF蛋白的表达和IKBα的活化。
结果与假手术组相比，模型组大鼠血肌酐和肾小管间质病变面积增加（P<0.01）；肾组织ED-1及ColⅣ的表达明显增加（均P<0.01）；肾组织MIF mRNA及蛋白表达亦明显升高（均P<0.01）；NF-κB/P65阳性细胞数增加，肾组织IKBα表达减少，p-IKBα表达增加（均P<0.05）。与对照组比较，模型组肾小管上皮细胞中MIF、NF-κB、p-IKBα蛋白表达增加，IKBα蛋白表达减少（均P<0.05）。与模型组相比，1,25 (OH)2VitD3组以上效应均受抑制（均P<0.05）。细胞模型结果与动物模型结果趋势一致。
结论单侧输尿管梗阻大鼠肾间质MIF的表达和NF-κB/P65的活性明显增加，1,25(OH)2VitD3可能通过下调MIF的表达，引起IKBα的磷酸化增加，从而抑制NF-κB/P65的活性，减轻肾小管间质的炎性反应，改善肾脏纤维化。