探讨甲基强的松龙(methylprednisolone, MP)对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导肝损伤及肝细胞自噬的影响和机制。

48只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组(分LPS注射后1 h、2 h、4 h、8 h、24 h、48 h处死组)和LPS＋MP组。LPS组小鼠腹腔注射LPS(10 mg/kg)制作内毒素血症模型，LPS＋MP组腹腔注射LPS(10 mg/kg)＋ MP[20 mg/(kg·d)]，对照组腹腔注射等容量生理盐水。石蜡病理切片经苏木精-伊红(HE)染色观察各组肝组织病理学变化。检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)水平；荧光实时定量PCR检测肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA水平；Western-blot分析肝组织自噬蛋白P62、LC3 Ⅱ/Ⅰ的表达。

(1)病理观察LPS＋MP组肝小叶结构比LPS处理组相对完整，肝细胞空泡样变、嗜酸样变较轻；(2)LPS＋MP组血清ALT、TBIL和TBA [(63.40±11.55)U/L，(0.37±0.08)μmol/L，(4.67±2.58)μmol/L]水平显著低于LPS组[(104.50±29.34)U/L，(0.52±0.12)μmol/L，(10.33±2.34)μmol/L，P＝0.009; P＝0.032; P<0.001]；(3)肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA相对表达量[(4.18±0.81)，(0.31±0.14), (0.17±0.05)]显著低于单纯LPS组[(10.09±4.73)，(1.06±0.68), (1.22±0.50)，P＝0.002；P＝0.008；P＝0.001]；(4)LPS注射后，肝组织自噬活性呈2 h内激活而后抑制的变化趋势，而LPS＋MP组自噬活跃，肝脏内自噬蛋白LC3 Ⅱ/Ⅰ表达显著增强。

甲基强的松龙能减轻LPS对自噬的抑制作用，激活肝细胞自噬，降低炎症细胞因子表达，改善脓毒症肝损伤。