目的:探讨不同时机雌激素补充治疗对绝经模型大鼠空间记忆能力的影响以及其海马CA1区神经元超微结构和脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平的变化。方法:通过手术切除双侧卵巢,建立绝经模型大鼠,将32只随机分为4组:早期雌激素干预组、晚期雌激素干预组,两组分别设立空白对照。于去势后第3天(相当于绝经早期)、去势后第3个月(相当于绝经晚期)分别喂食等量雌激素,对照组给予等量0.9%氯化钠液干预。干预3个月后,通过水迷宫实验检测大鼠空间记忆能力,透射电镜观察海马CA1区神经元、突触、囊泡、线粒体、血管内皮细胞等超微结构,免疫组化方法半定量测定海马CA1区BDNF表达水平的差异,了解雌激素的影响变化。结果:去势后早期给予雌激素干预的大鼠在目标象限的游泳时间明显高于其他3组(P<0.05)。同其他3组相比,早期雌激素干预组大鼠神经元超微结构可见各成分清晰,核膜完整,核周间隙正常,染色质均匀,细胞器结构正常,突触结构完整正常,突触密度及突触前膜含有神经递质的囊泡数量均匀,较多。免疫组织化学结果显示早期雌激素干预组大鼠海马CA1区BDNF表达水平显著高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:早期雌激素补充治疗可以改善绝经模型大鼠的空间记忆能力,其机制可能与雌激素保护海马CA1区神经元超微结构以及促进BDNF的表达有关。