【摘 要】
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目的 建立同时测定大鼠血浆中多柔比星和5种代谢产物(M1-M5)的HPLC-MS/MS方法.方法 以柔红霉素作为内标,血浆采用固相萃取方法进行处理.色谱柱为ZORBAX Extend-C18(150 mm×
【机 构】
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北京泰德制药股份有限公司,北京,100176;东北师范大学 生命科学学院,吉林 长春,130024;吉林大学药学院,吉林 长春,130012;吉林大学生命科学学院,吉林 长春,130012
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目的 建立同时测定大鼠血浆中多柔比星和5种代谢产物(M1-M5)的HPLC-MS/MS方法.方法 以柔红霉素作为内标,血浆采用固相萃取方法进行处理.色谱柱为ZORBAX Extend-C18(150 mm× 4.6 mm,5 μm),流动相为含0.1％甲酸水和乙腈,进行梯度洗脱分离.用API4000质谱仪,电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,多反应监测模式(MRM)测定.用于定量分析的离子对分别为m/z 544.3→m/z 397.1(多柔比星)、m/z 545.9→m/z 399.1(M1)、m/z 397.0→m/z 361.0(M2)、m/z 399.2→m/z 363.0(M3)、m/z 399.2→m/z 381.1(M4)、m/z 401.2→m/z 297.0(M5)和m/z 528.3→m/z 321.1(柔红霉素).结果 多柔比星血药浓度在5～5000 ng·mL-1,5 种代谢产物血药浓度分别在5～1500 ng·mL-1线性良好.待测物的日内和日间精密度良好,提取回收率和基质效应均符合生物样品测定要求.结论 本方法前处理简单,分析快速、灵敏、准确,为盐酸多柔比星相关制剂的药代动力学研究奠定基础.
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