探讨微RNA-21(miR-21）对脯氨酸羟化酶2 （proline hydroxylase domain 2，PHD2）的调控作用，及其对肾脏晚期缺血预适应（ischemic preconditioning，IPC）小鼠的保护作用。
方法建立肾脏晚期缺血预适应小鼠模型，分为两组：（1）缺血再灌注组（IR组）：假手术后第4天双侧肾蒂夹闭35 min后恢复灌注；（2）缺血预适应组（IPC组）：第1天双侧肾蒂夹闭15 min，手术第4天处理同IR组。于术后第5天处死所有小鼠，留取血液及肾脏标本。HE染色观察肾组织病理变化；常规生化检测血肌酐（Scr）变化；实时荧光定量PCR法检测肾脏miR-21表达；Western印迹法检测肾组织PHD2和低氧诱导因子1α （HIF-1α）蛋白表达变化。体外给予人肾小管上皮细胞（HK-2) 1% O2处理6 h，采用Lipofectamine 2000法转染锁核酸（LNA）修饰的anti-miR-21寡核苷酸抑制miR-21表达，实时荧光定量PCR法检测细胞miR-21、PHD2以及HIF-1α mRNA表达；Western印迹法检测细胞PHD2与HIF-1α蛋白表达。
结果体内实验结果发现，与IR组相比，IPC组小鼠血肌酐和肾组织病理损伤有明显改善（均P< 0.01）；与IR组相比，IPC组小鼠肾组织miR-21表达上调（P<0.01）；PHD2蛋白表达下调（P< 0.05），HIF-1α蛋白表达上调（P<0.05）。体外HK-2细胞低氧模型实验结果提示，抑制细胞miR-21表达可致PHD2蛋白水平明显升高（P<0.05）。
结论miR-21对PHD2具有负向调控作用。晚期IPC可能通过诱导miR-21表达，减少PHD2表达，间接上调HIF-1α，对肾脏缺血再灌注损伤起到保护作用。