微小RNA-215调控TLR4/NF-κB信号通路在急性呼吸窘迫综合征炎症反应中的作用

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目的 探讨微小RNA-215(miRNA-215)调控Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)炎症反应中的作用.方法 (1)将48只小鼠随机分为脂多糖组和对照组,每组24只,其中脂多糖组大鼠腹腔注射脂多糖建立ARDS模型.24 h后检测两组小鼠肺组织炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18]水平,miRNA-215、TLR4和NF-κB蛋白的相对表达水平.(2)取A549细胞,分为miRNA-215组、miRNA-215抑制组、阴性对照组、空白对照组进行实验.除空白对照组外,其他组均给予脂多糖刺激A549细胞以建立ARDS细胞模型;4 h后,miRNA-215组、miRNA-215抑制组细胞分别转染miRNA-215 mimics、miRNA-215 inhibitor,其他两组细胞仅给予标准转染液干预.转染完成后,检测上述炎症因子水平以及miRNA-215、TLR4蛋白、NF-κB蛋白的相对表达水平.结果 (1)与对照组小鼠相比,脂多糖组小鼠肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18水平升高,miRNA-215的表达下调,而TLR4和NF-κB蛋白的表达上调(均P<0.05).(2)阴性对照组的miRNA-215相对表达水平低于对照组,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18水平及TLR4、NF-κB蛋白相对表达水平均高于对照组,miRNA-215组、阴性对照组、miRNA-215抑制组的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18水平依次升高,miRNA-215的表达水平依次降低,TLR4和NF-κB蛋白的相对表达水平依次升高(均P<0.05).结论 miRNA-215可以通过调控TLR4/NF-κB信号通路来调节ARDS的炎症反应,miRNA-215或可作为ARDS的治疗靶点.
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