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应用逐步增加剂量的方法在体外建立两株耐不同剂量马法兰（Mel）的小鼠白血病细胞系，命名为L1210/Mel，及L1210/Mel2,它们分别对Mel耐药3.6倍及9.9倍，后者对氮芥及噻
哌有明显交叉耐药，而对卡氮芥及阿霉素仍敏感。我们发现随着Mel耐药水平增加，其谷胱甘肽-S-转移酶（GST）总量及GSTα基因表达水平明显增加，而GSTπ轻度升高，多药耐药基因MDR-1及GSTμ基因表达水平无明显升高，表明GSTα基因与马法兰耐药密切相关。此外，还检测了马法兰诱导的DNA交联率，结果发现耐药株在4小时后DNA交联率低于敏感株，在24小时DNA交联得到完全恢复。这表明耐药株中DNA损伤减少，而DNA修复功能大大增强。