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目的
探讨食管鳞癌患者中FAT1的表达情况及其对细胞生长的调控机制。
方法收集食管鳞癌组织标本制作组织芯片,采用免疫组化检测FAT1在食管鳞癌及癌旁正常组织中的表达。在高表达FAT1食管鳞癌细胞系YSE2和Colo680N中,应用慢病毒感染法干扰FAT1后,采用四甲基偶氮唑蓝法和平板克隆形成实验观察FAT1对细胞生长的影响。流式细胞术检测敲低FAT1的表达对细胞周期和凋亡率的影响。Western blot检测敲低FAT1的表达对细胞周期标志物表达的影响。
结果FAT1在食管鳞癌及癌旁正常组织中的相对表达水平分别为66.97±21.53和78.13±16.76,差异有统计学意义(P<0.05)。敲低FAT1表达的细胞生长速度加快,克隆形成能力增强。在YSE2细胞中,对照组细胞分裂1次的时间为(1 570±51)min,敲低FAT1表达后细胞分裂时间为(1 356±31)min;在Colo680N细胞中,对照组细胞分裂1次时间为(1 532±53)min,敲低FAT1表达后细胞分裂时间为(1 290±30)min,差异均有统计学意义(P<0.05)。敲低FAT1表达促进细胞周期由G1期向S期转化,上调CDK4/CDK6/CCND1复合物的表达。
结论FAT1通过调节食管鳞癌细胞CDK4 /CDK6 /CCND1复合物的表达,抑制细胞周期由G1期向S期转化,抑制细胞增殖。