阻断共刺激通路诱导产生免疫无能状态

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目的探讨同时阻断CD40/CD154和B7/CD28共刺激通路能否诱导产生免疫无能状态以及无能状态的逆转条件.方法以C3H小鼠脾细胞为刺激细胞,BALB/c小鼠脾细胞为反应细胞,C57BL/6J小鼠脾细胞为第三方细胞,在体外双向混合淋巴细胞培养中加入不同浓度的抗CD154和抗CD80单克隆抗体,诱导产生无能细胞.在无能细胞中分别加入经γ射线照射后的C3H小鼠或C57BL/6J小鼠脾细胞,或者直接加入不同浓度重组小鼠白细胞介素2(rmIL-2),或者同时加入经γ射线照射后的C3H小鼠细胞和不同浓度的rmIL-2刺激,观察无能状态的逆转情况.结果联合应用抗CD154和抗CD80单克隆抗体能显著抑制体外双向混合淋巴细胞培养反应的细胞增殖;第三方刺激细胞能够逆转无能细胞的无能状态;单纯加入rmIL-2或C3H小鼠细胞再次刺激不能逆转无能状态,而只有同时加入C3H小鼠细胞和rmIL-2刺激才能逆转无能细胞的无能状态.结论同时阻断CD40/CD154和B7/CD28通路能诱导产生抗原特异性的免疫无能状态,而且只有同时给予抗原和外源性IL-2再次刺激才能逆转这种无能状态.

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