探讨肾动脉钙化对糖尿病肾病(DN)进展的影响及骨形态生成蛋白2(BMP2)信号通路激活在DN大鼠肾动脉钙化中的作用。
方法60只SD雄性大鼠随机分为对照组(CON组)、DN组、DN合并血管钙化组(DN+VDN组),DN组及DN+VDN组大鼠分别给予高脂高糖饮食加链脲菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,成模后DN+VDN组给予维生素D3肌注及尼古丁灌胃,分别于成模后8、12、16周处死大鼠,留取血、尿标本检测肾功能、血糖以及24 h尿蛋白水平。Von Kossa染色观察大鼠肾动脉钙盐沉积情况,钙离子试剂盒检测肾动脉组织钙含量。HE染色观察肾脏病理改变,免疫组化检测肾动脉上BMP2/Smad1/Runx2/Osterix信号蛋白表达,实时定量PCR测定BMP2和Runx2的mRNA表达。
结果DN组及DN+VDN组大鼠肾动脉的钙含量及钙盐沉积较同期CON组显著增加,且DN+VDN组较DN组增加更明显(P<0.05)。DN组及DN+VDN组大鼠肾功能指标随时间的推移逐渐升高,且明显高于同时间CON组(P<0.05)。与DN组相比,DN+VDN组大鼠各时间点胱抑素C水平均增高(P<0.05),24 h尿蛋白量于16周后差异有统计学意义(P<0.05)。DN组及DN+VDN组大鼠肾组织病理损伤较CON组呈进行性加重,且DN+VDN组大鼠的病理改变更明显。此外,DN及DN+VDN组组大鼠BMP2/Smad1/Runx2/Osterix信号蛋白及BMP2、Runx2 mRNA水平均较同时间点CON组升高(P<0.05),且DN+VDN组增高更明显(P<0.05)。相关性分析表明,肾动脉钙含量与血清尿素氮、肌酐、胱抑素C、24 h尿蛋白量以及BMP2、Runx2 mRNA均呈正相关(r=0.835、0.705、0.829、0.897、0.641、0.683,均P<0.01)。
结论肾动脉钙化的发生及严重程度可能参与和促进了DN的进展,而其中BMP2信号通路激活在DN肾动脉钙化中起重要的调节作用。