【摘 要】
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目的:探讨慢病毒介导的sh RNA靶向沉默信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)对人胃癌细胞SGC-7901化疗敏感性的影响及相关
【机 构】
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重庆医科大学附属第二医院消化内科,重庆市肿瘤医院放疗科
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目的:探讨慢病毒介导的sh RNA靶向沉默信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)对人胃癌细胞SGC-7901化疗敏感性的影响及相关机制。方法:构建靶向STAT3基因的sh RNA序列,以慢病毒为载体转染SGC-7901细胞。以real-time PCR及Western blot检测STAT3干扰效果;MTT法分析各组细胞对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)化疗敏感性的变化;用流式细胞仪比较细胞凋亡率的差异;Western blot检测抗凋亡蛋白B细胞白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、髓样细胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)及survivin的变化。结果:成功构建靶向STAT3基因的慢病毒并转染SGC-7901细胞,有效抑制55%STAT3 m RNA表达和40%STAT3蛋白表达(P<0.05)。STAT3-sh RNA转染后细胞的增殖抑制率及凋亡率均明显升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1及survivin蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论:慢病毒介导的STAT3-sh RNA可抑制SGC-7901细胞增殖并诱导其凋亡,导致细胞对5-Fu的化疗敏感性增强,相关机制可能是通过抑制STAT3表达从而阻断STAT3信号通路,导致该通路下游的抗凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1、survivin的活性下调。
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