探讨Toll样受体4(TLR4)与NOD样受体3(NLRP3)炎性小体在肥胖合并急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肝损伤中的作用。

将24只SD大鼠随机分为非肥胖正常组、非肥胖ANP组、肥胖正常组、肥胖ANP组。采用高脂饲料连续喂养8周建立肥胖大鼠模型，然后经胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型。造模成功后12 h处死大鼠，用全自动生化仪测定血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、三酰甘油(TG)及总胆固醇(TC)的水平；光镜下观察大鼠胰腺、肝脏病理变化并进行病理评分；免疫荧光法检测肝脏髓过氧化物酶(MPO)、白细胞分化抗原68(CD68)、TLR4、NLRP3、白细胞介素1β(IL-1β)水平；免疫组织化学法检测核因子κB(NF-κB)、及半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)的水平。

肥胖ANP组大鼠血清ALT、AST水平较非肥胖ANP组明显升高[(233.00±34.44)U/L比(102.83±8.90)U/L，(388.00±41.60)U/L比(282.00±21.06)U/L]，肥胖ANP组肝脏病理评分较非肥胖ANP组明显升高(6.66±1.21比3.33±1.03)，肥胖ANP组肝脏CD68^＋/TLR4^＋、CD68^＋/NLRP3^＋、TLR4^＋/NLRP3^＋、MPO、NF-κB、IL-1β及caspase-3的水平较非肥胖ANP组明显增加(24.16±1.47比6.66±1.21，25.00±2.60比7.00±1.41，14.16±1.47比5.50±1.04，35.33±6.88比20.83±2.48，58.80±6.75比37.63±2.96，50.00±2.36比35.00±2.82，66.00±4.04比55.00±2.60)，以上差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。

肥胖大鼠ANP时肝损伤更加严重，可能与肥胖增加肝组织中TLR4/NLRP3信号通路活化程度、导致更多的炎性因子释放有关。