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目的 评价Toll样受体4(TLR4)在机械通气致糖尿病小鼠肺毛细血管通透性增加中的作用.方法 选择雄性野生型小鼠C3H/HeN和TLR4基因突变型小鼠C3H/HeJ各28只,8～ 10周龄,体重20 ～ 25 g,腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg的方法制备糖尿病模型.采用随机数字表法,将2种小鼠各随机分为2组(n=14),假手术组(DS组)糖尿病小鼠行气管插管术自主呼吸4h;机械通气组(DM组)糖尿病小鼠进行机械通气4h,吸入氧浓度50％,通气频率70次/min,潮气量15 ml/kg,PEEP 2cmH2O.自主呼吸或机械通气4h时采集颈动脉血样行血气分析,记录PaO2和PaCO2,收集血清,测定血清一氧化氮(NO)浓度.随后处死,取肺组织测定肺组织湿/干重比(W/D比值)、伊文思蓝(EB)含量,Western blot法测定小凹蛋白-1、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)和磷酸化内皮型一氧化氮合成酶(p-eNOS)的蛋白表达水平,计算p-eNOS/eNOS比值.结果 与DS组比较,DM组小鼠PaO2、PaCO2、p-eNOS/eNOS比值降低,肺组织W/D比值、EB含量、小凹蛋白-1表达水平明显升高(P＜0.05);与C3H/HeN小鼠比较,DM组C3H/HeJ小鼠肺组织W/D比值、EB含量和小凹蛋白-1表达水平明显降低,p-eNOS/eNOS比值和血清NO浓度升高(P＜0.05),PaO2和PaCO2差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TLR4通过与小凹蛋白-1有效结合,减少NO生物利用度,增加糖尿病小鼠机械通气后肺毛细血管通透性。