观察乌司他丁对严重烧伤大鼠脾脏CD4^＋T淋巴细胞和CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞(Treg)免疫功能及外周血高迁移率族蛋白B1(HMGB1)含量的影响，并分析其可能机制。

将96只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假伤组、单纯烧伤组和乌司他丁组，每组32只。假伤组大鼠背部浸入37 ℃温水中12 s模拟致伤；单纯烧伤组、乌司他丁组大鼠背部浸入94 ℃热水中12 s，造成30%TBSAⅢ度烫伤(以下称烧伤)。各组大鼠伤后即刻起腹腔注射生理盐水40 mL/kg，乌司他丁组大鼠同时腹腔注射乌司他丁4×10⁴ U/kg，每隔12小时注射1次，持续至伤后72 h。于伤后1、3、5、7 d，每组各取8只大鼠采集腹主动脉血，采用ELISA法检测血清HMGB1含量，随即处死大鼠取脾脏组织，分选CD4^＋CD25^＋Treg和CD4^＋T淋巴细胞。采用流式细胞仪检测CD4^＋CD25^＋Treg中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、叉头翼状螺旋转录因子p3(Foxp3)阳性表达率，采用ELISA法检测CD4^＋CD25^＋Treg培养上清液中IL-10含量；采用ELISA法检测CD4^＋T淋巴细胞培养上清液中IL-2、IL-4和γ干扰素含量，采用酶标仪测定CD4^＋T淋巴细胞增殖活性，各组各时相点样本数为8。对数据行析因设计方差分析和LSD检验。

(1)与假伤组比较，单纯烧伤组大鼠伤后1～7 d血清HMGB1含量明显增加(P值均小于0.01)。与单纯烧伤组比较，乌司他丁组大鼠伤后1～7 d血清HMGB1含量明显减少(P值均小于0.01)。(2)与假伤组比较，单纯烧伤组大鼠伤后1～7 d CD4^＋CD25^＋Treg中CTLA-4、Foxp3阳性表达率及细胞培养上清液中IL-10含量明显升高或增加(P值均小于0.01)，于伤后3 d达最大值，分别为(65±10)%、(76±10)%、(28.2±4.4)pg/mL，此时假伤组大鼠该3项指标分别为(45±7)%、(46±7)%、(11.2±2.3)pg/mL。与单纯烧伤组比较，乌司他丁组大鼠伤后1～7 d CD4^＋CD25^＋Treg中CTLA-4、Foxp3阳性表达率及细胞培养上清液中IL-10含量明显降低或减少(P<0.05或P<0.01)，分别于伤后7、1、7 d达最低值[(43±6)%、(50±8)%、(12.4±3.4)pg/mL]，此时单纯烧伤组大鼠该3项指标分别为(58±8)%、(71±9)%、(19.7±2.8)pg/mL。(3)与假伤组比较，单纯烧伤组大鼠伤后1～7 d CD4^＋T淋巴细胞培养上清液中IL-2和γ干扰素含量明显减少、IL-4含量明显增加(P值均小于0.01)。与单纯烧伤组比较，乌司他丁组大鼠伤后1～7 d CD4^＋T淋巴细胞培养上清液中IL-2和γ干扰素含量明显增加、IL-4含量明显减少(P<0.05或P<0.01)。(4)与假伤组比较，单纯烧伤组大鼠伤后1～7 d CD4^＋T淋巴细胞增殖活性明显减弱(P值均小于0.01)。与单纯烧伤组比较，乌司他丁组大鼠伤后1～7 d CD4^＋T淋巴细胞增殖活性明显增强(P值均小于0.01)。

乌司他丁可减弱严重烧伤大鼠脾脏CD4^＋CD25^＋Treg介导的免疫抑制功能，改善脾脏CD4^＋T淋巴细胞的分泌和增殖功能，原因可能为其抑制了体内HMGB1的大量释放。