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目的:研究人参皂苷的多系统保护作用是否基于血管紧张素转化酶2。方法:①观察人参总皂苷(GTS)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌肥厚的抑制作用是否与激活ACE2/Ang1-7/Mas轴相关;②构建ACE2 KO小鼠,皮下缓释AngⅡ建立心肌肥厚模型,对比GTS心脏保护作用在KO小鼠和WT小鼠的异同;③通过自发Ⅱ型糖尿病db/db小鼠,观察GTS对糖尿病肾病及脂肪肝的改善作用与激活ACE2的相关性。结果:①GTS能抑制SHR的心肌肥厚,其心脏保护作用主要源于上调ACE2表达,增加AngⅡ降解,从而抑制了ACE/AngⅡ/AT1轴导致的心肌组织中的炎症、氧化应激、纤维化;②GTS通过上调了ACE2的表达,增加AngⅡ的降解,抑制AngⅡ诱导的WT小鼠心肌肥厚及肾脏损伤,但不能抑制AngⅡ诱导的KO小鼠心肌肥厚及肾脏损伤,提示其心脏及肾脏保护作用依赖于对ACE2的调控,通过下调心肌组织中AngⅡ水平抑制心肌组织炎症、氧化应激和纤维化;③GTS在改善db/db小鼠糖尿病肾病及脂肪肝同时,伴有对肾脏组织中ACE2表达水平的上调和AngⅡ水平的下调,以及对炎症、氧化应激和纤维化的抑制。以上研究表明:GTS在三种不同致病因素下,对循环系统(心)、泌尿系统(肾)、消化系统(肝)均有着显著的保护作用。上调组织中ACE2表达水平,增加AngⅡ降解,抑制组织中的炎症、氧化应激和纤维化,是其发挥多系统保护作用的重要机制之一。讨论:RAS是机体重要的体液调节系统,主要由ACE/AngⅡ/AT1和ACE2/Ang1-7/Mas两个轴组成。前者主要生理功能有收缩血管平滑肌、促进醛固酮和加压素释放、增加肾小管水钠重吸收、激活交感神经系统、促进细胞生长和迁移。其异常激活可造成机体血压升高,在组织器官中促进炎症、氧化应激和纤维化等病理损伤。ACE2即可降解AngⅡ,直接抑制AT1的激活,也可通过降解产物Ang1-7激活Mas,拮抗AT1的作用。这两个轴在体内互相制约,维持着RAS的动态平衡。人参是重要的补益药之一,以人参皂苷类物质为主要成分的中成药,被广泛用于多种慢性疾病的辅助治疗,如高血压、糖尿病、高脂血症和肿瘤等,都是全身性、累及多个系统的疾病,人参皂苷在辅助治疗的过程中发挥了多系统的保护作用,与ACE2/Ang1-7/Mas轴的作用存在诸多的相似之处。我们推测激活ACE2/Ang1-7/Mas轴可能是人参皂苷发挥多系统保护作用的重要机制之一。