探讨CD86嵌合抗体ch1D1对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者自身反应性B细胞的作用及影响。
方法利用流式细胞术分析SLE患者B细胞表面CD86的表达水平及ch1D1对SLE患者CD4+T细胞活化的影响;利用磁珠法分选出健康志愿者和SLE患者外周血单个核细胞(PBMC)中的B细胞、NK细胞以及CD4+T细胞用于后续实验;利用LDH释放法检测ch1D1介导对SLE患者B细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC)及补体依赖的细胞介导的细胞毒作用(complement dependent cell mediated cytotoxicity,CDC),利用ELISA法检测ch1D1对SLE患者B细胞分泌自身抗体的影响,利用3H掺入法分析ch1D1对SLE患者CD4+T细胞增殖的影响。
结果SLE患者B细胞上CD80(68.08±14.28 vs 46.10±12.14,n=24,P<0.000 1)和CD86(44.72±14.90 vs 13.99±10.74,n=24,P<0.000 1)的表达水平显著高于健康志愿者,提示B细胞异常活化;与对照组相比,ch1D1能更有效介导对SLE患者B细胞的ADCC和CDC作用(P=0.017 2,P=0.038 8);活化的T细胞显著增强SLE患者B细胞产生自身抗体,ch1D1显著抑制了SLE患者自身抗体的分泌(P=0.001 9);SLE患者CD4+T细胞活化和增殖水平显著高于健康志愿者,而ch1D1显著抑制SLE患者CD4+T细胞的增殖和活化(P=0.002 4,P=0.049 5)。
结论CD86嵌合抗体能更有效地介导对SLE患者自身反应性B细胞的ADCC和CDC作用,抑制其自身抗体的分泌,抑制自身反应性CD4+T细胞的增殖和活化,有望成为治疗SLE的新型免疫制剂。