【摘 要】
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目的 设计合成结构新颖的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物作为Twist1抑制剂.方法 采用基于配体的药物设计策略,以harmine为先导化合物设计含1,3,4-噁二唑结构的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑类化合物;以2-溴乙酰乙酸乙酯和2-氨基苯并噻唑为起始原料,经环合和肼解反应得到关键中间体7;中间体7经N-酰化、环合以及N-烃化反应合成化合物Ⅰ1～Ⅰ13;中间体7经缩合、环合和加成反应得到化合物Ⅱ1～Ⅱ2.通过MTT法评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性.结果 与结论合成了15个未见文献报道的苯
【机 构】
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辽宁中医药大学附属第三医院,辽宁沈阳110003;沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳110016
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目的 设计合成结构新颖的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物作为Twist1抑制剂.方法 采用基于配体的药物设计策略,以harmine为先导化合物设计含1,3,4-噁二唑结构的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑类化合物;以2-溴乙酰乙酸乙酯和2-氨基苯并噻唑为起始原料,经环合和肼解反应得到关键中间体7;中间体7经N-酰化、环合以及N-烃化反应合成化合物Ⅰ1～Ⅰ13;中间体7经缩合、环合和加成反应得到化合物Ⅱ1～Ⅱ2.通过MTT法评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性.结果 与结论合成了15个未见文献报道的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑类化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证.大部分化合物显示出较强的抗肿瘤活性,其中Ⅱ1的活性最佳,对A549和H2228细胞的抗增殖活性的IC50值分别为5.41 μmol·L-1和15.30 μmol·L-1,是harmine活性的2～3倍,具有进一步研究价值.
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