观察瑞舒伐他汀对骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖、成骨分化以及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号表达的影响。
方法分离培养MSCs，加入1×10－11、1×10－9、1×10－7 mol/L瑞舒伐他汀为实验组，加入二甲基亚砜(DMSO)为对照组，以噻唑蓝(MTT)测定细胞增殖。成骨诱导培养3、7、14、21 d，依次进行碱性磷酸酶(ALP)定量、茜素红染色及定量、实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)等检测。两组间比较采用t检验，两组以上比较采用方差分析。
结果在24、48 h，只有1×10－7 mol/L组MSCs增殖显著增加(24 h：3.57±0.24比3.14±0.14，t＝－3.851，P<0.05；48 h：4.19±0.18比3.44±0.11，t＝－6.780，P<0.05)，差异有统计学意义，直到72 h时，1×10－9 mol/L组MSCs增殖也显著增加(5.42±0.13比4.47±0.16，t＝－8.700，P<0.05)，差异有统计学意义。在成骨诱导培养3 d，1×10－7 mol/L组可显著增强骨形成蛋白2(BMP2)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)4种基因表达(BMP2：2.1±0.2比1.0±0.2，t＝－6.736，P<0.05；Runx2：5.2±0.6比1.0±0.1，t＝－11.959，P<0.05；OPN：1.8±0.4比1.0±0.2，t＝－3.098，P<0.05；ColⅠ：1.9±0.3比1.0±0.3，t＝－3.674，P<0.05)，差异有统计学意义；同时，1×10－7 mol/L瑞舒伐他汀可使磷酸化的磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)和蛋白激酶B(p-Akt)高表达。诱导培养至14 d和21 d，1×10－9、1×10－7 mol/L两组ALP均显著增高(14 d：12.07±1.67、18.32±2.26比3.43±0.36，F＝7.200，P<0.05；21 d：10.74±1.27、14.71±3.18比5.76±0.63，F＝6.489，P<0.05)，差异有统计学意义。茜素红定量与染色相似，在同期1×10－9 mol/L和1×10－7 mol/L茜素红定量也高于对照组(14 d：5.6±0.8、6.2±1.2比1.0±0.2，F＝5.600，P<0.05；21 d：5.8±1.1、7.1±1.8比2.4±0.3，F＝5.956，P<0.05)，差异有统计学意义。
结论瑞舒伐他汀促进MSCs增殖及成骨分化，其促骨形成可能与PI3K/Akt信号激活有关。