研究下丘脑室旁核(hypothalamic paraventricular nucleus,PVN)内注射谷氨酸(glutamate,Glu)对慢性内脏高敏感性(chronic visceral hypersensitivity,CVH)大鼠慢性内脏痛的影响及其可能的机制。
方法新生SD大鼠,在出生后第8、10、12天分别给予结直肠扩张法制备CVH大鼠模型。取30只制备成功的CVH模型大鼠,随机分为CVH模型组(CVH组)、CVH+PVN内注射生理盐水组(NS组)、CVH+PVN内注射Glu组3、6、12 μg组(G3组、G6组、G12组),每组6只,另取体质量相匹配的6只SD大鼠作为假手术组(Sham组)。采用痛阈、腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分和腹外斜肌肌电图(abdominal external oblique muscle electromyography,EMG)评价大鼠的痛行为。免疫组化染色法检测大鼠脑内精氨酸加压素(arginine vasopressin,AVP)表达水平和结肠组织细胞增殖情况,Tunel法检测结肠组织细胞凋亡情况。
结果与NS组比较,G3、G6、G12组大鼠的痛阈均升高,AWR评分和EMG幅度均降低,差异有统计学意义[痛阈:t=7.65,16.31,24.78,均P<0.05;AWR评分:t=-2.98,-4.77,-7.29,均P<0.05;EMG幅度:t=-3.06,-5.75,-8.92,均P<0.05]。与Sham组[(42.63±5.20)%]比较,CVH组和NS组大鼠PVN内AVP表达下降[(18.67±2.94)%,(17.53±2.47)%;t=6.95,7.56,均P<0.05],大鼠PVN内注射不同剂量Glu后,AVP表达升高,其中G12组为[(37.03±7.63)%],与NS组比较,差异有统计学意义(t=-4.21,P<0.05)。与Sham组[(65.48±1.68)%]比较,CVH组和NS组大鼠结肠组织黏膜细胞增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达降低[(18.39±1.67)%,(17.69±1.68)%;t=34.35,34.80,均P<0.05],PVN内注射不同剂量Glu后,PCNA表达升高,其中G12组为[(59.91±5.63)%],与NS组比较,差异有统计学意义(t=-12.44,P<0.05)。与Sham组[(23.38±11.40)%]比较,CVH组和NS组大鼠结肠组织黏膜凋亡细胞表达升高[(83.79±3.57)%,(80.91±2.47)%;t=-8.77,-8.54,均P<0.05],PVN内注射不同剂量Glu后,凋亡细胞表达降低,其中G12组为[(18.15±6.49)%],与NS组比较,差异有统计学意义(t=15.65,P<0.05)。
结论下丘脑PVN内注射Glu能缓解CVH大鼠的内脏痛行为,其机制可能与精氨酸加压素有关。