水飞蓟素通过JAK/STAT信号通路抑制老年非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞增殖

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目的 探讨水飞蓟素(silymarin)对老年非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝细胞增殖的影响及机制。方法 45只老年SD大鼠随机分为control组、NAFLD组、silymarin组;20 w后观察肝脏病变;检测血清生化指标[谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]的变化。提取肝细胞,CCK8法和细胞克隆形成实验检测细胞增殖变化;检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1 mRNA和蛋白水平;检测Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活蛋白(STAT)信号通路相关蛋白JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3 mRNA和蛋白水平。结果 control组肝脏组织正常,肝细胞规则排列,而NAFLD组肝脏组织出现典型的脂肪变性,肝细胞膨胀,大量脂肪空泡形成,伴有轻度至中度炎症浸润。silymarin组肝脏病变程度较NAFLD组有明显好转。NAFLD组血清ALT、AST、TG、TC水平明显高于control组(P<0.05);与NAFLD组相比,silymarin组上述指标明显降低(P<0.05)。与control组相比,NAFLD组48 h后,肝细胞增殖活性明显升高;与NAFLD组相比,silymarin组48 h后肝细胞增殖活性明显降低(P<0.05)。与control组相比,NAFLD组肝细胞集落数目、CyclinD1 mRNA和蛋白水平均显著增加(P<0.05);与NALFD组相比,silymann组细胞采落数目、CyclinD1 mRNA和蛋白水平均显著降低(P<0.05)。NAFLD组与control组肝脏组织JAK2、STAT3蛋白表达无明显变化(P>0.05);NAFLD组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均明显高于control组(P<0.05),silymarin能明显抑制p-JAK2、p-STAT3蛋白水平升高(P<0.05)。结论 silymarin能通过抑制JAK/STAT途径的激活抑制NAFLD大鼠的肝细胞增殖。
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