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目的
探讨惊厥持续状态中大鼠脑内神经元死亡的年龄特征及其发生发展规律。
方法分别于持续惊厥(成年鼠15~20 min、幼鼠21~75 min)发作后4、12、24、48、72 h和7 d处死动物。光、电镜观察神经元病变;TUNEAL法和流式细胞仪(FCM)检测定量研究细胞凋亡的发生率。
结果(1)惊厥后4 h内即有明显神经元死亡。成年鼠坏死细胞数于惊厥后24~48 h达高峰[(180±38)个],是幼鼠[(90.0±5.9)个]的2倍。(2)幼鼠除发作早期TUNEAL阳性细胞增多外,24 h后即与发作前无差异。成年鼠则于24~72 h达高峰,较发作前高5~6倍,较幼鼠高3~4倍。(3)FCM检测凋亡细胞发生率:成年鼠24~72 h达高峰[(28±3.3)%],为幼鼠[(4.0±3.8)%]的4~7倍。
结论(1)长时程惊厥发作通过细胞坏死和细胞凋亡两种形式引起海马区选择性神经元死亡,这是一个动态过程。(2)神经元死亡的严重程度、主要死亡形式均有明显年龄差异。成年鼠惊厥后早期以细胞坏死为主,但从12 h起,凋亡过程逐渐占优势。幼龄鼠死亡神经元数始终明显低于成年鼠;惊厥后早期凋亡过程已明显回落。表明幼龄鼠脑内存在神经元保护机制,遏制了神经元的坏死,尤其是细胞凋亡的进程。