EB病毒阳性鼻咽癌相关性中性粒细胞抑制肿瘤微环境中的CD8+ T细胞活化

来源 :中国肿瘤生物治疗杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:peiyingbin
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目的:分析鼻咽癌(NPC)肿瘤微环境(TME)中的肿瘤相关中性粒细胞(TAN)浸润与患者的预后和临床病理特征之间的相关性,初步探讨EB病毒阳性NPC的TAN对CD8+T细胞活化的作用。方法:收集2008年至2012年间中山大学肿瘤防治中心收治的118例初治无转移NPC(人EB病毒阳性)患者的肿瘤组织标本,通过免疫组织化学染色法观察并分析NPC组织中CD8+ T细胞、TAN浸润和EB病毒感染之间的关系,检测NPC组织标本中的TAN浸润程度并分析其与患者预后和临床病理特征之间的关系;流式细胞术检测HK1-EBV细胞培养上清液对TAN极化的分型标志物(CD182和CD206)表达水平的影响,并进一步检测极化后的TAN对CD8+T细胞活化标志物(CD69和PD-1)表达水平的影响。结果:EB病毒阳性NPC组织中CD8+T细胞和TAN浸润增多且两者在数量上呈负相关关系(P=0.0052);EB病毒阳性NPC组织中高水平的TAN与患者的不良预后密切相关(OS:P=0.025,PFS:P=0.027),TAN水平是EB病毒阳性NPC患者总生存时间(P=0.035)的独立预后因子;与对照组相比,HK1-EBV细胞培养上清液可诱导TAN极化并高表达N2型标志物(CD182:P<0.001,CD206:P<0.01);极化后的TAN可抑制CD8+T细胞CD69的表达并促进PD-1的表达(P<0.001)。结论:EB病毒阳性NPC能够促进TME中的TAN浸润增多并使其极化成N2型,从而抑制CD8+ T细胞的活化,发挥免疫抑制作用,与NPC患者的不良预后密切相关。
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