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[摘要] 目的 评价乌体林斯治疗恶性胸腔积液的疗效及不良反应。 方法 对68例恶性胸腔积液的患者，经胸腔引流术排尽胸腔积液后，应用乌体林斯注射液（17.2µg）行胸腔内注射。 结果 总有效率为76.5%（52/68），不良反应少，患者生活质量得到明显改善。 结论 乌体林斯治疗恶性胸腔积液的疗效确切，能明显改善患者的生活质量。
[关键词] 胸腔积液；乌体林斯；胸腔注射
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）02-73-02
Efficacy of treatment in 68 cases with m alignant pleural effusion by intrapleural injection Mycobacterium Phlei F.U.36
LIU Bin LI Jing PAN Li LIU Guangyuan YU Ping
Department of Pulmonary Tumor,Sichuan Cancer Hospital,Chengdu 610041,China
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and side effect of treatment in the m alignant pleural effusion with mycobacterium phlei F. U. 36. Methods 68 patients histologically proved m alignant pleural effusion were treated with mycobacterium phlei F.U.36 (17.2µg) intrapleural injection after chest drainage of pleural effusion. Results The overall response rate was 76.5%(52/68),side effects were mild. The quality of life of the patients was improved obviously. Conclusion Intrapleural injection of mycobacterium phlei F.U.36 had efficacy evidently in treatment of m alignant pleural effusion,and improved the quality of life.
[Key word] Pleural effusion;Mycobacterium phlei F.U.36;Intrapleural injection
恶性胸腔积液是晚期肿瘤患者常见的并发症，约占整个胸腔积液的25%~30%[1]，尤其在晚期肺癌患者中更加多见。由于胸腔积液生长迅速，患者常因大量胸腔积液引起胸闷、气促、呼吸困难、难以平卧、活动受限，导致患者生活质量下降，严重时可危及生命。因此处理好恶性胸腔积液，不但可减轻患者痛苦，还可改善患者的生活质量。乌体林斯是灭活的草分枝杆菌制剂，是一种多功能生物反应调节剂，进入机体后可激发人体免疫应答，并具有非特异抗肿瘤作用，临床用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。笔者2008年12月~2011年2月采用乌体林斯注射液治疗恶性胸腔积液患者68例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
68例患者均为病理组织学或细胞学确诊的恶性胸腔积液，患者主要临床表现为胸闷、胸痛、气促、呼吸困难等，经胸片、B超或胸部CT检查诊断为中至大量胸腔积液。其中男42例，年龄39~67岁，平均（57.0±3.4）岁；女26例，年龄41~62岁，平均（50.9±4.2）岁。收治的68例患者中，肺癌59例，乳腺癌4例，食管癌2例，非霍奇金淋巴瘤2例，卵巢癌1例。所有患者Karnofsky评分均＞60分，治疗前患者的血常规和肝、肾功能检查结果均正常。
1.2 方法
所有患者均在B超定位下选择好穿刺点，常规消毒、铺巾，以2%利多卡因5 mL局部浸润麻醉并试穿成功，用中心静脉穿刺针穿刺，引入导丝，拔出穿刺针，顺导丝送入中心静脉导管，拔出导丝，接引流袋。引流胸腔积液，每天总量为800~1 000 mL，经B超证实胸腔积液已充分引流干净后，将乌体林斯注射液（成都金星健康药业有限公司，S20040068） 1.72 µg/mL×10支注入到胸腔内，同时注入2%利多卡因5 mL以减轻患者注药后带来的胸痛、胸胀等不适。嘱患者平卧并多次变换体位，使药物与胸膜广泛充分接触。夹管24 h后再开放引流管引流，每周治疗2~3次，治疗1周后复查B超或胸片以观察胸腔积液情况，并观察患者的症状改善情况。
1.3 疗效评价标准
按WHO对恶性胸腔积液疗效的统一标准来评价。完全缓解（CR）：胸腔积液消失，并至少维持４周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液显著减少≥50%，并维持４周以上；稳定（SD）：胸腔积液减少＜50%但＞25%，并维持４周以上；恶化（PD）：胸腔积液减少未达到上述标准或增加。有效率为CR+PR。生活质量评定标准，根据Karnofsky评分法（表1）进行生活质量评定。
2 结果
2.1 临床疗效
68例患者中CR 20例，PR 32例，总有效率为76.5%。见表2。
2.2 行为状况
在68例患者中，经治疗后有48例（70.6%）患者的Karnofsky评分均提高10分以上，患者的生活质量得到明显提高。
2.3 不良反应
采用乌体林斯注入胸腔治疗恶性胸腔积液的不良反应较少，68例患者中，出现发热2例，胸痛3例，消化道反应如恶心、呕吐2例，症状均较轻，未给予特殊处理，自行缓解。治疗前后血常规、肝、肾功能、心电图无明显变化。
3 讨论
恶性胸腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，以姑息治疗为主，目前主要有胸膜切除术、放化疗以及胸腔内注入硬化剂、化疗药、生物制剂等。胸腔积液引流后胸腔内注入药物是临床上常用的局部治疗方法。常用的胸腔内注射药物分为3类[2]：第1类是抗癌药物，能直接杀伤癌细胞，如丝裂霉素、顺铂等，疗效40%~ 80%；第2类是硬化剂如滑石粉、四环素等，疗效54%~87%；第3类是生物反应调节剂， 疗效60%~80%以上。
乌体林斯注射液是灭活的草分枝杆菌制剂，而草分枝杆菌对于人体是一种非病原性细菌，其注射液是一种具有抑癌作用的生物反应调节剂，同时具有非特异性抗肿瘤作用，临床用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。草分枝杆菌的细胞壁中含有丰富的复杂脂类，具有显著的免疫刺激作用，有增强体液免疫与细胞免疫的作用。乌体林斯的抗癌作用主要通过以下几个途径实现：（1）促进淋巴细胞转化、增殖，促进IL-2、IL-4、TNF、IFN-γ等各种细胞因子的产生，增强NK细胞活性。（2）增强Th细胞活性，促使B细胞进入增殖、分化阶段，促进特异性抗体形成。（3）对巨噬细胞的数量、功能和代谢等方面均有促进作用，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。（4）增强和恢复宿主抗肿瘤免疫应答，增强宿主对化疗的耐受力，调节机体的免疫力，增强宿主抗肿瘤能力，减少肿瘤复发和转移[3]。何泽明等[4]报道，单用草分枝杆菌胸腔注入治疗恶性胸腔积液有效率为78.9%，无严重不良反应报道。
给予恶性胸腔积液的患者安置中心静脉导管行胸腔引流处理胸水，能在短时间内充分引流胸水，避免长期反复抽液导致的蛋白质大量丢失，减少感染及积液包裹机会，减轻了患者的痛苦。充分引流胸水后，消除积液死腔，降低了胸腔内胶体渗透压，恢复了胸膜腔的正常状态；同时使注入胸腔内的药物浓度升高，并让胸膜与较高浓度的药物充分接触。由于胸水引流后肺膨胀，使脏层和壁层胸膜靠近接触，在药物的作用下发生炎症和免疫反应，从而闭合胸腔。乌体林斯对胸膜有强烈的刺激作用，可迅速产生炎症反应导致纤维化，使胸膜腔闭合。
采用乌体林斯注射液治疗恶性胸腔积液有效率高，不良反应少，疗效满意，明显改善了患者的生活质量，尤其适用于一般情况较差，年老体弱的患者，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 石远凯.肺癌诊断治疗学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：337.
[2] 吴一龙.肺癌多学科综合治疗的论证与实践[M].北京：人民卫生出版社，2000：276-281.
[3] Morales A.Evolution of intravesical immunotherapy for bladder cancer： mycobacterial cell wall preparation as a promising agent[J].Expert Opin Investig Drugs，2008，17（7）：1067-1073.
[4] 何泽明，陈亮，秦叔逵，等.草分枝杆菌治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].实用癌症杂志，2001，16（4）：420-421.
（收稿日期：2011-11-21）
[关键词] 胸腔积液；乌体林斯；胸腔注射
[中图分类号] R730.5 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）02-73-02
Efficacy of treatment in 68 cases with m alignant pleural effusion by intrapleural injection Mycobacterium Phlei F.U.36
LIU Bin LI Jing PAN Li LIU Guangyuan YU Ping
Department of Pulmonary Tumor,Sichuan Cancer Hospital,Chengdu 610041,China
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and side effect of treatment in the m alignant pleural effusion with mycobacterium phlei F. U. 36. Methods 68 patients histologically proved m alignant pleural effusion were treated with mycobacterium phlei F.U.36 (17.2µg) intrapleural injection after chest drainage of pleural effusion. Results The overall response rate was 76.5%(52/68),side effects were mild. The quality of life of the patients was improved obviously. Conclusion Intrapleural injection of mycobacterium phlei F.U.36 had efficacy evidently in treatment of m alignant pleural effusion,and improved the quality of life.
[Key word] Pleural effusion;Mycobacterium phlei F.U.36;Intrapleural injection
恶性胸腔积液是晚期肿瘤患者常见的并发症，约占整个胸腔积液的25%~30%[1]，尤其在晚期肺癌患者中更加多见。由于胸腔积液生长迅速，患者常因大量胸腔积液引起胸闷、气促、呼吸困难、难以平卧、活动受限，导致患者生活质量下降，严重时可危及生命。因此处理好恶性胸腔积液，不但可减轻患者痛苦，还可改善患者的生活质量。乌体林斯是灭活的草分枝杆菌制剂，是一种多功能生物反应调节剂，进入机体后可激发人体免疫应答，并具有非特异抗肿瘤作用，临床用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。笔者2008年12月~2011年2月采用乌体林斯注射液治疗恶性胸腔积液患者68例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
68例患者均为病理组织学或细胞学确诊的恶性胸腔积液，患者主要临床表现为胸闷、胸痛、气促、呼吸困难等，经胸片、B超或胸部CT检查诊断为中至大量胸腔积液。其中男42例，年龄39~67岁，平均（57.0±3.4）岁；女26例，年龄41~62岁，平均（50.9±4.2）岁。收治的68例患者中，肺癌59例，乳腺癌4例，食管癌2例，非霍奇金淋巴瘤2例，卵巢癌1例。所有患者Karnofsky评分均＞60分，治疗前患者的血常规和肝、肾功能检查结果均正常。
1.2 方法
所有患者均在B超定位下选择好穿刺点，常规消毒、铺巾，以2%利多卡因5 mL局部浸润麻醉并试穿成功，用中心静脉穿刺针穿刺，引入导丝，拔出穿刺针，顺导丝送入中心静脉导管，拔出导丝，接引流袋。引流胸腔积液，每天总量为800~1 000 mL，经B超证实胸腔积液已充分引流干净后，将乌体林斯注射液（成都金星健康药业有限公司，S20040068） 1.72 µg/mL×10支注入到胸腔内，同时注入2%利多卡因5 mL以减轻患者注药后带来的胸痛、胸胀等不适。嘱患者平卧并多次变换体位，使药物与胸膜广泛充分接触。夹管24 h后再开放引流管引流，每周治疗2~3次，治疗1周后复查B超或胸片以观察胸腔积液情况，并观察患者的症状改善情况。
1.3 疗效评价标准
按WHO对恶性胸腔积液疗效的统一标准来评价。完全缓解（CR）：胸腔积液消失，并至少维持４周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液显著减少≥50%，并维持４周以上；稳定（SD）：胸腔积液减少＜50%但＞25%，并维持４周以上；恶化（PD）：胸腔积液减少未达到上述标准或增加。有效率为CR+PR。生活质量评定标准，根据Karnofsky评分法（表1）进行生活质量评定。
2 结果
2.1 临床疗效
68例患者中CR 20例，PR 32例，总有效率为76.5%。见表2。
2.2 行为状况
在68例患者中，经治疗后有48例（70.6%）患者的Karnofsky评分均提高10分以上，患者的生活质量得到明显提高。
2.3 不良反应
采用乌体林斯注入胸腔治疗恶性胸腔积液的不良反应较少，68例患者中，出现发热2例，胸痛3例，消化道反应如恶心、呕吐2例，症状均较轻，未给予特殊处理，自行缓解。治疗前后血常规、肝、肾功能、心电图无明显变化。
3 讨论
恶性胸腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，以姑息治疗为主，目前主要有胸膜切除术、放化疗以及胸腔内注入硬化剂、化疗药、生物制剂等。胸腔积液引流后胸腔内注入药物是临床上常用的局部治疗方法。常用的胸腔内注射药物分为3类[2]：第1类是抗癌药物，能直接杀伤癌细胞，如丝裂霉素、顺铂等，疗效40%~ 80%；第2类是硬化剂如滑石粉、四环素等，疗效54%~87%；第3类是生物反应调节剂， 疗效60%~80%以上。
乌体林斯注射液是灭活的草分枝杆菌制剂，而草分枝杆菌对于人体是一种非病原性细菌，其注射液是一种具有抑癌作用的生物反应调节剂，同时具有非特异性抗肿瘤作用，临床用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。草分枝杆菌的细胞壁中含有丰富的复杂脂类，具有显著的免疫刺激作用，有增强体液免疫与细胞免疫的作用。乌体林斯的抗癌作用主要通过以下几个途径实现：（1）促进淋巴细胞转化、增殖，促进IL-2、IL-4、TNF、IFN-γ等各种细胞因子的产生，增强NK细胞活性。（2）增强Th细胞活性，促使B细胞进入增殖、分化阶段，促进特异性抗体形成。（3）对巨噬细胞的数量、功能和代谢等方面均有促进作用，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。（4）增强和恢复宿主抗肿瘤免疫应答，增强宿主对化疗的耐受力，调节机体的免疫力，增强宿主抗肿瘤能力，减少肿瘤复发和转移[3]。何泽明等[4]报道，单用草分枝杆菌胸腔注入治疗恶性胸腔积液有效率为78.9%，无严重不良反应报道。
给予恶性胸腔积液的患者安置中心静脉导管行胸腔引流处理胸水，能在短时间内充分引流胸水，避免长期反复抽液导致的蛋白质大量丢失，减少感染及积液包裹机会，减轻了患者的痛苦。充分引流胸水后，消除积液死腔，降低了胸腔内胶体渗透压，恢复了胸膜腔的正常状态；同时使注入胸腔内的药物浓度升高，并让胸膜与较高浓度的药物充分接触。由于胸水引流后肺膨胀，使脏层和壁层胸膜靠近接触，在药物的作用下发生炎症和免疫反应，从而闭合胸腔。乌体林斯对胸膜有强烈的刺激作用，可迅速产生炎症反应导致纤维化，使胸膜腔闭合。
采用乌体林斯注射液治疗恶性胸腔积液有效率高，不良反应少，疗效满意，明显改善了患者的生活质量，尤其适用于一般情况较差，年老体弱的患者，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 石远凯.肺癌诊断治疗学[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：337.
[2] 吴一龙.肺癌多学科综合治疗的论证与实践[M].北京：人民卫生出版社，2000：276-281.
[3] Morales A.Evolution of intravesical immunotherapy for bladder cancer： mycobacterial cell wall preparation as a promising agent[J].Expert Opin Investig Drugs，2008，17（7）：1067-1073.
[4] 何泽明，陈亮，秦叔逵，等.草分枝杆菌治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].实用癌症杂志，2001，16（4）：420-421.
（收稿日期：2011-11-21）