论文部分内容阅读
【摘要】 目的 探讨甲地孕酮（MA）预防含顺铂方案化疗相关性呕吐的作用。方法 将应用含顺铂方案化疗的恶性肿瘤患者86例随机分为治疗组43例，对照组43例。治疗组给予甲地孕酮口服，对照组服安慰剂，观察两组的呕吐发生率等。结果 治疗后两组之间呕吐发生率、食欲下降率有显著差异。结论 甲地孕酮预防含顺铂方案化疗所致呕吐和食欲下降具有较好的疗效和耐受性。
【关键词】 甲地孕酮； 顺铂； 化疗相关性呕吐
顺铂属高致吐性化疗药物之一。恶心、呕吐及食欲下降作为肿瘤化疗最常见的胃肠道反应，可降低患者的化疗耐受性，严重时可引起患者营养状态紊乱，进而降低患者的生活质量。因此，有效预防化疗相关性呕吐的治疗方案有重要临床意义。本研究拟采用甲地孕酮预防含顺铂方案化疗相关性呕吐。2009年3月～2011年3月笔者所在科室共收治确诊为恶性肿瘤患者86例，均行含顺铂方案化疗，其中治疗组43例给予甲地孕酮口服，并与对照组给予安慰剂进行观察比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择经组织学、细胞学证实的恶性肿瘤患者86例，分为治疗组43例，其中男25例，女18例，年龄30～62岁，平均年龄53.2岁，包括非小细胞肺癌15例，小细胞肺癌3例，胃癌19例，乳腺癌5例，卵巢癌1例；对照组43例,其中男24例，女19例，年龄31～61岁，平均年龄52.7岁，包括非小细胞肺癌16例，小细胞肺癌4例，胃癌18例，乳腺癌4例，卵巢癌1例。患者治疗前的一般状况按预期生存期≥3个月，KPS评分≥60分，血常规，肝肾功能均无化疗禁忌。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 采取前瞻性、双盲、安慰剂对照的研究。所有患者均行含顺铂方案化疗80 mg/m2，分3天给药。两组化疗辅助用药治疗相同，治疗组在化疗前1 d开始口服甲地孕酮（艾诺克，西安德天药业股份有限公司，国药准字H20040001，40 mg/片）40 mg，3次/d，连用7 d。对照组服安慰剂。
1.3 观察指标 所有患者于第一周期化疗结束后行疗效评定。
1.3.1 呕吐的发生率 采用WHO抗癌药物急性和亚急性毒性分级标准，观察Ⅲ、Ⅳ度呕吐的发生率并进行对比分析。
1.3.2 食欲 食欲按照我国1990年肿瘤病人的生活质量评分（QOL）标准记为 1～5分,1分：几乎不进食；2分：食量<正常的1/2；3分:食量为正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。1～3分为食欲下降。
1.3.3 生活质量状况 按KPS评分作为评价标准。
1.3.4 不良反应 观察甲地孕酮的不良反应，如血糖水平、血栓性静脉炎、阴道出血等。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组的Ⅲ、Ⅳ度呕吐发生率和食欲下降率低于对照组，两组差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。KPS评分治疗组治疗前后分别为64.73±6.09和83.52±6.34；对照组治疗前后分别为63.91±5.58和72.67±6.02。两组患者治疗后KPS评分差异有统计学意义（P<0.05），治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。在甲地孕酮治疗过程中未发现明显不良反应。
3 讨论
在首次化疗如未采用最佳止吐治疗，常常会增加突破性呕吐的发生，因此化疗相关性呕吐关键在于预防。5-HT受体阻断剂应用于临床后，极大地缓解了化疗引起的恶心、呕吐症状，尤其是对呕吐的控制作用较强，但仍有相当一部分患者出现食欲减退、恶心等症状，少数患者仍伴有难以缓解的剧烈呕吐。甲地孕酮作为一种人工半合成的孕激素，可改善晚期肿瘤患者的食欲、增加食物摄入量，还能减少化疗毒副反应［1］，小剂量醋酸甲地孕酮，可较好地协同改善化疗相关性恶心呕吐症状［2］。促进蛋白同化，增加患者的蛋白质、脂肪合成，使患者达到非体液潴留性体重增加，故常作为化疗辅助用药。据国外文献报道［3~5］ 甲地孕酮用于非激素依赖性肿瘤的辅助治疗时，常常推荐每天320~800 mg的较高剂量，可导致深静脉血栓［6］、阴道出血、血糖升高等药物不良反应的发生。而本研究中甲地孕酮用量为每天120 mg的较小剂量，在化疗期间没有观察到任何副作用。
本研究说明，甲地孕酮能有效预防含顺铂方案致化疗相关性呕吐的发生率，改善生活质量，且在小剂量甲地孕酮使用过程中未发现明显不良反应，使化疗顺利进行，值得临床推广。
参 考 文 献
［1］ 傅饶,钟佳洋.肿瘤病人服用甲地孕酮配合化疗36例疗效观察［J］.中国中医药咨讯,2011,3(9):3-4.
［2］ 熊绍权，龙奇达.甲地孕酮减轻胃癌化疗相关性呕吐的临床观察［J］.中国医学创新，2010，7（11）：44-45.
［3］ Jatoi A，Windschitl HE，Loprinzi CL，et al.Dronabinol Versus Megestrol Acetate Versus Combination Therapy for Cancer-Associated Anorexia：A North Central Cancer Treatment Group Study［J］.J Clin Oncol 2002,20(2)：567-573.
［4］ Navari RM，Brenner MC.Treatment of cancer-related anorexia with olanzapine and megestrol acetate［J］.ASCO Meeting Abstracts，2008，26(15)：9576.
［5］ Nooruddin Z，Hui D，Dalal S，et al.Clinical findings and interventions in cancer patients referred to a cachexia clinic(CC)［J］.ASCO Meeting Abstracts，2009，27(15)：20551.
［6］ Hussain S，Singh M，Shi R，et al.Megestrol acetate increases the incidence of deep venous thrombosis in patients with non small cell lungcancer.ASCO Meeting Abstracts，2006，24(18)：18510.
（收稿日期：2011-10-11）
（本文编辑：梅宏伟）
【关键词】 甲地孕酮； 顺铂； 化疗相关性呕吐
顺铂属高致吐性化疗药物之一。恶心、呕吐及食欲下降作为肿瘤化疗最常见的胃肠道反应，可降低患者的化疗耐受性，严重时可引起患者营养状态紊乱，进而降低患者的生活质量。因此，有效预防化疗相关性呕吐的治疗方案有重要临床意义。本研究拟采用甲地孕酮预防含顺铂方案化疗相关性呕吐。2009年3月～2011年3月笔者所在科室共收治确诊为恶性肿瘤患者86例，均行含顺铂方案化疗，其中治疗组43例给予甲地孕酮口服，并与对照组给予安慰剂进行观察比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择经组织学、细胞学证实的恶性肿瘤患者86例，分为治疗组43例，其中男25例，女18例，年龄30～62岁，平均年龄53.2岁，包括非小细胞肺癌15例，小细胞肺癌3例，胃癌19例，乳腺癌5例，卵巢癌1例；对照组43例,其中男24例，女19例，年龄31～61岁，平均年龄52.7岁，包括非小细胞肺癌16例，小细胞肺癌4例，胃癌18例，乳腺癌4例，卵巢癌1例。患者治疗前的一般状况按预期生存期≥3个月，KPS评分≥60分，血常规，肝肾功能均无化疗禁忌。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 采取前瞻性、双盲、安慰剂对照的研究。所有患者均行含顺铂方案化疗80 mg/m2，分3天给药。两组化疗辅助用药治疗相同，治疗组在化疗前1 d开始口服甲地孕酮（艾诺克，西安德天药业股份有限公司，国药准字H20040001，40 mg/片）40 mg，3次/d，连用7 d。对照组服安慰剂。
1.3 观察指标 所有患者于第一周期化疗结束后行疗效评定。
1.3.1 呕吐的发生率 采用WHO抗癌药物急性和亚急性毒性分级标准，观察Ⅲ、Ⅳ度呕吐的发生率并进行对比分析。
1.3.2 食欲 食欲按照我国1990年肿瘤病人的生活质量评分（QOL）标准记为 1～5分,1分：几乎不进食；2分：食量<正常的1/2；3分:食量为正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。1～3分为食欲下降。
1.3.3 生活质量状况 按KPS评分作为评价标准。
1.3.4 不良反应 观察甲地孕酮的不良反应，如血糖水平、血栓性静脉炎、阴道出血等。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组的Ⅲ、Ⅳ度呕吐发生率和食欲下降率低于对照组，两组差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。KPS评分治疗组治疗前后分别为64.73±6.09和83.52±6.34；对照组治疗前后分别为63.91±5.58和72.67±6.02。两组患者治疗后KPS评分差异有统计学意义（P<0.05），治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。在甲地孕酮治疗过程中未发现明显不良反应。
3 讨论
在首次化疗如未采用最佳止吐治疗，常常会增加突破性呕吐的发生，因此化疗相关性呕吐关键在于预防。5-HT受体阻断剂应用于临床后，极大地缓解了化疗引起的恶心、呕吐症状，尤其是对呕吐的控制作用较强，但仍有相当一部分患者出现食欲减退、恶心等症状，少数患者仍伴有难以缓解的剧烈呕吐。甲地孕酮作为一种人工半合成的孕激素，可改善晚期肿瘤患者的食欲、增加食物摄入量，还能减少化疗毒副反应［1］，小剂量醋酸甲地孕酮，可较好地协同改善化疗相关性恶心呕吐症状［2］。促进蛋白同化，增加患者的蛋白质、脂肪合成，使患者达到非体液潴留性体重增加，故常作为化疗辅助用药。据国外文献报道［3~5］ 甲地孕酮用于非激素依赖性肿瘤的辅助治疗时，常常推荐每天320~800 mg的较高剂量，可导致深静脉血栓［6］、阴道出血、血糖升高等药物不良反应的发生。而本研究中甲地孕酮用量为每天120 mg的较小剂量，在化疗期间没有观察到任何副作用。
本研究说明，甲地孕酮能有效预防含顺铂方案致化疗相关性呕吐的发生率，改善生活质量，且在小剂量甲地孕酮使用过程中未发现明显不良反应，使化疗顺利进行，值得临床推广。
参 考 文 献
［1］ 傅饶,钟佳洋.肿瘤病人服用甲地孕酮配合化疗36例疗效观察［J］.中国中医药咨讯,2011,3(9):3-4.
［2］ 熊绍权，龙奇达.甲地孕酮减轻胃癌化疗相关性呕吐的临床观察［J］.中国医学创新，2010，7（11）：44-45.
［3］ Jatoi A，Windschitl HE，Loprinzi CL，et al.Dronabinol Versus Megestrol Acetate Versus Combination Therapy for Cancer-Associated Anorexia：A North Central Cancer Treatment Group Study［J］.J Clin Oncol 2002,20(2)：567-573.
［4］ Navari RM，Brenner MC.Treatment of cancer-related anorexia with olanzapine and megestrol acetate［J］.ASCO Meeting Abstracts，2008，26(15)：9576.
［5］ Nooruddin Z，Hui D，Dalal S，et al.Clinical findings and interventions in cancer patients referred to a cachexia clinic(CC)［J］.ASCO Meeting Abstracts，2009，27(15)：20551.
［6］ Hussain S，Singh M，Shi R，et al.Megestrol acetate increases the incidence of deep venous thrombosis in patients with non small cell lungcancer.ASCO Meeting Abstracts，2006，24(18)：18510.
（收稿日期：2011-10-11）
（本文编辑：梅宏伟）