【摘 要】
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目的 通过检测邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性大鼠仔鼠睾酮(T)、雄激素受体(AR)及成纤维细胞生长因子8(FGF8)的表达,研究DBP干预雄激素依赖性FGF8通路致尿道
【机 构】
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南通大学附属吴江市第一人民医院泌尿外科,上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科
【基金项目】
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上海市科委基金;国家自然科学基金青年基金
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目的 通过检测邻苯二甲酸二丁酯(DBP)孕期染毒所致尿道下裂雄性大鼠仔鼠睾酮(T)、雄激素受体(AR)及成纤维细胞生长因子8(FGF8)的表达,研究DBP干预雄激素依赖性FGF8通路致尿道下裂发生的相关机制.方法 20只孕鼠随机分为两组,孕14～18 d,分别予大豆油及DBP 750 mg·kg-1 ·d-1灌胃.仔鼠出生第一天,统计仔鼠出生数、尿道下裂发生率.第七天时,称量雄性仔鼠体重,拍摄尿道下裂图片,分别取两组中尿道下裂仔鼠及正常仔鼠血清和生殖结节(GT),用放射免疫法检测仔鼠血清睾酮含量；用定量逆转录聚合酶链式反应(Real-time quantitative PCR)及WesternBlot检测AR与FGF8表达水平.结果 染毒组及对照组产仔数分别为9.10±0.99和12.60±1.26,仔鼠体重(g)分别为9.53±0.12和11.93±0.15,DBP的生殖毒性作用导致染毒组孕鼠产仔数及仔鼠体重明显减少(P＜0.05),雄性仔鼠尿道下裂发生率为37.2％.染毒组仔鼠血清睾酮浓度(41.85±8.38) ng/L、生殖结节中AR0.404±0.040及FGF 80.036±0.004的表达均明显低于对照组睾酮浓度( 107.40±24.28) ng/L、AR表达1.669±0.124及FGF8表达0.168±0.004(P＜0.05).结论 DBP对孕鼠有明显的生殖毒性,DBP通过干预雄激素依赖性FGF8信号通路,导致尿道下裂的发生.
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