探讨唑来膦酸对破骨细胞分化中Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca2+/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ，CaMKⅡ）与钙调蛋结合及下游活化T细胞核因子c1（nuclear factor of activation of T cells-1，NFATc1）、抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate resistant acid phosphatase, TRAP）基因表达的影响，探索其抑制破骨细胞分化的分子机制。
方法将小鼠RAW264.7细胞分为A、B两组，每组均以5×103个/孔接种于直径为30 mm的培养皿中培养。A组（对照组）在NF-κB受体激活蛋白配体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）诱导下向破骨细胞形成，B组（唑来膦酸组）在RANKL诱导培养1 d后加用1×10-6 mol/L唑来膦酸处理2 d。应用免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）及反向Co-IP对CaMKⅡ与钙调蛋白的结合进行分析；应用蛋白质印迹法及免疫荧光细胞化学检测两组NFATc1、TRAP蛋白表达，并对破骨细胞生成进行评价。
结果B组新生多核破骨细胞数、牙本质吸陷窝数和面积分别为（11.3±1.5）个、（8.7±2.1）个和（5 034.4±775.4）μm2，均显著低于A组[分别为（37.7±5.7）个、（23.0±4.0）个和（15 042.7±1 906.0）μm2]（P<0.01)。Co-IP及反向Co-IP检测显示，B组CaMKⅡ与钙调蛋白的结合较A组分别显著下降了59.8%和50.9%（P<0.01）；在总蛋白中，B组钙调蛋白与CaMKⅡ蛋白较A组，分别显著降低了52.1%和51.5%（P<0.01)。NFATc1、TRAP蛋白水平B组较A组显著下降了52.4%和38.9%（P<0.01）；免疫荧光化学检测也显示B组蛋白表达强度较A组弱。
结论唑来膦酸可以显著抑制破骨细胞分化中CaMKⅡ与钙调蛋白的结合，并下调下游NFATc1、TRAP的蛋白表达。