【摘 要】
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目的:探索右美托咪定(DEX)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制.方法:随机将48只SD大鼠分成4组(n=12):假手术组(sham组)、脓毒症组(sepsis组)、sepsis+右美托咪定组(DEX组)以及sepsis+DEX+HIF-1ɑ 抑制剂(Bay87-2243组).用盲肠结扎穿孔(cecal liga-tion and perforation,CLP)建立脓毒症模型,DEX组和Bay87-2243组分别于CLP前30 min和CLP后2 h腹腔注射DEX 30μg/kg;Bay87-2
【机 构】
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树兰(杭州)医院麻醉科,杭州310004 ,浙江;浙江树人大学树兰国际医学院树兰(杭州)医院麻醉科,杭州310004 ,浙江;晋江市医院(树兰医疗晋江医院)麻醉科,晋江362200 ,福建
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目的:探索右美托咪定(DEX)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及机制.方法:随机将48只SD大鼠分成4组(n=12):假手术组(sham组)、脓毒症组(sepsis组)、sepsis+右美托咪定组(DEX组)以及sepsis+DEX+HIF-1ɑ 抑制剂(Bay87-2243组).用盲肠结扎穿孔(cecal liga-tion and perforation,CLP)建立脓毒症模型,DEX组和Bay87-2243组分别于CLP前30 min和CLP后2 h腹腔注射DEX 30μg/kg;Bay87-2243组于CLP前连续3 d口服灌胃Bay87-22439 mg/kg.其他组腹腔注射和口服等量生理盐水.Western blot检测大鼠肠黏膜组织中HIF-1ɑ 和紧密连接蛋白(tight junction protein,TJs)表达;ELISA检测大鼠血浆二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)和D-乳酸(D-LAC)血浆浓度;HE染色检测大鼠肠黏膜形态学改变.结果:DEX可显著上调脓毒症损伤大鼠肠黏膜组织的HIF-1ɑ 表达水平(P<0.05),从而改善脓毒症大鼠的肠黏膜病理损伤、降低Chiu\'s评分(P<0.05),降低肠黏膜通透性(P<0.05),上调TJs蛋白(P<0.05);且上述作用可被HIF-1ɑ抑制剂Bay87-2243逆转.结论:DEX上调肠黏膜组织HIF-1ɑ蛋白水平对脓毒症大鼠肠黏膜损伤具有保护作用.
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