脾脏酪氨酸激酶促进肝肺综合征大鼠肺血管新生

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本研究旨在研究脾脏酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,Syk)在肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)血管新生过程中的作用及其机制.Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、胆总管结扎(common bile duct ligation,CBDL)5周组(5W组)和R788药物干预组(R788组),通过CBDL术进行HPS造模,R788组大鼠在CBDL术后每日腹腔注射1次R788(20 mg/kg)至第5周.用Western blot和免疫组织化学法检测Syk、p-Erk1/2、p-Akt在肺组织中的表达和分布情况,用免疫荧光染色法观察Syk在肺中的定位和肺组织血管新生数目.结果显示,相对Sham组,5W组大鼠Syk蛋白表达水平显著上调,Erk1/2和Akt磷酸化水平显著上调,肺微血管数量显著增加;相对5W组,R788组大鼠Syk蛋白表达水平显著下调,Erk1/2和Akt磷酸化水平显著下调,肺微血管数量显著减少.以上结果表明,Syk可能通过激活下游Erk1/2和Akt信号转导通路促进HPS模型大鼠肺内血管新生,这为HPS的临床治疗提供了理论依据和潜在药物治疗靶点.
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