影响碳青霉烯类抗生素耐药性的VIM型金属β-内酰胺酶关键残基的研究

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碳青霉烯类β-内酰胺抗生素包括亚胺培南和美罗培南等,优点是耐丝氨酸β-内酰胺酶,但是近年来发现金属β-内酰胺酶可以使其水解导致耐药性。以VIM型金属β-内酰胺酶为例,用生物信息学方法,通过对14种VIM型氨基酸序列比对以及结合动力学参数系统分析其结构和功能的关系,确定了结合Zn(Ⅱ)发挥催化作用的保守残基,还发现L3环区也影响碳青霉烯类的水解。针对碳青霉烯类抗生素耐药性解析金属β-内酰胺酶催化的关键残基,可为合理设计其抑制剂奠定基础。
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