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目的:男性生育力降低是由多因素导致的,其中肥胖是诱因之一。本研究通过建立小鼠肥胖生殖功能损伤模型,旨在探索化积健脾汤是否可通过降脂作用来改善肥胖小鼠精液质量,从而为临床治疗肥胖男性生育力低下提供数据支持。方法:1.选取3周龄小鼠100只,适应性饲养一周后,随机分为两组:正常组(30只)和高脂组(70只)。正常组小鼠饲喂正常饲料,高脂组饲喂高脂饲料。分别饲养10周后,通过Micro-CT和全自动生化仪检测两组小鼠的脂肪体积和血脂水平,评价肥胖建模是否成功。此外,通过精子质量分析仪检测小鼠精液参数,电子天平称重后计算脏器指数,透射电镜观察睾丸超微结构。2.选取正常组小鼠(10只),并将50只肥胖小鼠随机分为模型空白组、奥利司他组、低剂量组、中剂量组和高剂量组(每组10只)。正常组和模型空白组均给予蒸馏水,给药组分别给予相应浓度药物灌胃。6周后,通过Micro-CT法测定小鼠的脂肪体积,全自动分析仪检测小鼠血清血脂,RT-qPCR检测小鼠肝脏组织中PPAR-γ和C/EBP-α的mRNA表达水平。3.制备精子悬液和睾丸切片,采用精子质量分析仪检测精液质量,透射电镜观察睾丸超微结构,进一步采用RT-qPCR检测睾丸中TNF-α和MCP-1的mRNA表达水平。结果:1.饲养10周后,高脂组小鼠的体重,脂肪体积,血脂水平(TC、TG、HDL、LDL)均高于正常组小鼠,证明肥胖小鼠造模成功;此外,通过检测小鼠睾丸湿重,精子密度,精子活力等参数,发现肥胖小鼠的精液质量和睾丸湿重均低于正常小鼠;进一步观察小鼠睾丸超微结构,发现肥胖小鼠睾丸基底膜不平整伴有空泡化,细胞质内可见大量空泡。2.在对正常组、空白模型组以及给药组进行相应的灌胃处理。结果显示:与正常组相比,模型空白组体重、脂肪体积、血脂水平以及PPAR-γ和C/EBP-αmRNA的表达水平升高;与模型组相比,给药组的各项指标均有不同程度下降。3.精子质量分析仪检测发现肥胖小鼠的精液质量、睾丸湿重等均低于正常小鼠;通过透射电镜观察睾丸组织超微结构,发现肥胖小鼠的生精细胞内线粒体数量减少,生精细胞间出现凋亡脱落;RT-qPCR检测小鼠睾丸中TNF-α和MCP-1 mRNA的表达水平,发现肥胖小鼠中炎症因子mRNA的表达水平高于正常小鼠。结论:1.肥胖可降低小鼠精液质量,引发生殖细胞凋亡,导致小鼠生育力降低。2.奥利司他和化积健脾汤均可有效的降低血脂水平,抑制PPAR-γ和C/EBP-α脂肪因子生成,控制体重和脂肪快速增长,且以高剂量组效果最为显著。3.肥胖可上调小鼠睾丸中TNF-α和MCP-1 mRNA的表达水平,引起炎症反应,导致生精细胞凋亡,降低精液质量。给药组可以不同程度的改善肥胖诱发的精液质量低下,且以高剂量组效果最为显著。