【摘 要】
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目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄芩素(BA)对帕金森(PD)大鼠旋转行为及对脑黑质多巴胺能神经元凋亡的影响.方法:60只雄性SD大鼠,随机选取10只仅做假手术,设为伪手术组,其余50只建立PD模型,将建模成功的42只大鼠随机分为PD组(10只)、BA低剂量组(10只)、BA高剂量组(11只)、多巴丝肼组(11只).确定造模成功后第2天BA低剂量组、BA高剂量组分别采用80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d)BA灌胃,多巴丝肼组采用多巴丝肼片6.5 mg/(kg·d)灌胃,伪手
【机 构】
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郑州大学附属郑州中心医院神经内科,郑州450006
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目的:基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄芩素(BA)对帕金森(PD)大鼠旋转行为及对脑黑质多巴胺能神经元凋亡的影响.方法:60只雄性SD大鼠,随机选取10只仅做假手术,设为伪手术组,其余50只建立PD模型,将建模成功的42只大鼠随机分为PD组(10只)、BA低剂量组(10只)、BA高剂量组(11只)、多巴丝肼组(11只).确定造模成功后第2天BA低剂量组、BA高剂量组分别采用80 mg/(kg·d)、160 mg/(kg·d)BA灌胃,多巴丝肼组采用多巴丝肼片6.5 mg/(kg·d)灌胃,伪手术组与PD组均给予等量0.1 ml 2％DMSO溶液灌胃,1次/d,连续干预4周.末次给药后4 h观察大鼠旋转行为;脱颈处死大鼠后测定各组脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;TH染色观察各组脑黑质多巴胺能损伤情况;Tunel染色测定各组脑黑质多巴胺能神经元凋亡率;Western blot测定各组脑黑质p-β-catenin、β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量.结果:与伪手术组相比,PD组、BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组30 min旋转次数增加,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平、脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均升高,脑黑质SOD水平均降低(P<0.05);与PD组相比,BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组30 min旋转次数减少,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均降低,脑黑质SOD水平均升高(P<0.05);与BA低剂量组相比,BA高剂量组、多巴丝肼组30 min旋转次数减少,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均降低,脑黑质SOD水平均升高(P<0.05);与BA高剂量组相比,多巴丝肼组30 min旋转次数减少,脑黑质IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA水平,脑黑质多巴胺能神经元凋亡率均降低,脑黑质SOD水平升高(P<0.05);伪手术组脑黑质TH染色结果可观察到细胞丰富,胞体均匀着色,具有丰富突起;PD组脑黑质多巴胺能神经元细胞数量、残存神经细胞突起显著减少;BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组经干预后上述变化均改善;与伪手术组相比,PD组、BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与PD组相比,BA低剂量组、BA高剂量组、多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与BA低剂量组相比,BA高剂量组、多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与BA高剂量组相比,多巴丝肼组p-β-catenin/β-catenin、cyclin-D1、c-myc蛋白相对表达量均升高(P<0.05).结论:BA可改善PD大鼠旋转行为,减轻脑黑质炎症反应及氧化损伤,减少脑黑质多巴胺能损伤及神经元凋亡,推测其作用机制与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.
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