【摘 要】
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肿瘤细胞通过抑制线粒体中丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex,PDC)的活性,将葡萄糖经由糖酵解途径分解为生物大分子的合成中间体.在这一过程中,丙酮酸脱氢
【机 构】
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沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室,辽宁沈阳110016
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肿瘤细胞通过抑制线粒体中丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase complex,PDC)的活性,将葡萄糖经由糖酵解途径分解为生物大分子的合成中间体.在这一过程中,丙酮酸脱氢酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinases,PDKs)发挥着关键作用.抑制肿瘤细胞中PDKs活性可以有效阻断这一代谢途径,同时起到激活线粒体氧化代谢、诱导细胞凋亡的作用.PDKs抑制剂的研究也成为药物化学领域研究热点之一,能够靶向经典结合位点的新颖结构不断被发现,部分化合物也进入了临床研究阶段.本文综述了近年来PDKs抑制剂的研究进展,旨在总结相关新化学实体的研发现状,并发掘其在临床中的应用价值.
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