【摘 要】
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目的 探究连续给予小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀和瑞舒伐他汀药代动力学影响。方法 24只雄性大鼠随机分为4组：空白对照组，低、中、高剂量小檗碱给药组；连续灌胃给药7天后，给予50 mg·kg-1阿托伐他汀或100 mg·kg-1瑞舒伐他汀，运用高效液相质谱联用（LC-MS/MS）测定血药浓度，比较各组间药代动力学参数。结果 对照组，低、中、高剂量小檗碱组中阿托伐他汀的主要药代动力学参数：Cmax分别为
【基金项目】
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国家自然科学基金面上基金资助项目（81673506）；
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目的 探究连续给予小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀和瑞舒伐他汀药代动力学影响。方法 24只雄性大鼠随机分为4组：空白对照组，低、中、高剂量小檗碱给药组；连续灌胃给药7天后，给予50 mg·kg-1阿托伐他汀或100 mg·kg-1瑞舒伐他汀，运用高效液相质谱联用（LC-MS/MS）测定血药浓度，比较各组间药代动力学参数。结果 对照组，低、中、高剂量小檗碱组中阿托伐他汀的主要药代动力学参数：Cmax分别为（9.04±0.97）,（8.17±0.86）,（7.44±0.91）和（6.51±0.45） ng·mL-1;AUC0-t分别为（40.87±13.91）,（40.51±14.73）,（33.41±9.32）和（28.72±17.15）ng·mL-1·h;t1/2分别为（8.24±2.32）,（8.91±2.04）,（5.74±1.51）和（5.52±1.49） h。对照组，低、中、高剂量小檗碱组中瑞舒伐他汀的主要药代动力学参数：Cmax分别为（5.83±0.95）,（5.20±0.70）,（4.14±0.29）和（3.78±0.13）μg·mL-1;AUC0-t分别为（36.80±11.91）,（34.64±6.77）,（31.95±8.21）和（28.88±11.79）μg·mL-1·h;t1/2分别为（4.71±1.03）,（4.42±2.22）,（4.45±1.77）和（4.91±1.28） h。与空白对照组比较，高剂量小檗碱给药后阿托伐他汀的Cmax可降低28%,AUC0-t降低30%,而CLz/F增加140%,t1/2减少32%;瑞舒伐他汀在大鼠血浆中Cmax可降低35%,差异有统计意义（P<0.05）,而AUC0-t和t1/2差异无显著意义。结论 连续给予高剂量小檗碱可影响大鼠体内阿托伐他汀和瑞舒伐他汀药代动力学特征。
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