评价蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β(Akt/GSK-3β)信号通路在曲古霉素A(TSA)减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用。
方法清洁级健康成年雄性Balb/c小鼠40只，体重18～22 g，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、TSA组和TSA＋Akt抑制剂LY294002组(TL组)。采用大脑中动脉闭塞法(缺血1 h再灌注24 h)建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型。TSA组于模型建立前连续3 d腹腔注射TSA 5 mg/kg，TL组于模型建立前连续3 d腹腔注射TSA 5 mg/kg，并于模型建立前30 min尾静脉注射LY294002 15 nmol/kg。再灌注24 h时取脑组织，采用TTC法测定脑梗死体积，采用比色法测定SOD、ROS活性和MDA含量，采用TUNEL法确定细胞凋亡指数，采用Western blot法测定Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、GSK-3β和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达，计算p-Akt/Akt比值和p-GSK-3β/GSK-3β比值。
结果与S组比较，I/R组脑梗死体积增加，脑组织SOD活性降低，MDA含量、ROS活性和细胞凋亡指数升高，p-Akt/Akt比值和p-GSK-3β/GSK-3β比值降低(P<0.05)；与I/R组比较，TSA组脑梗死体积减小，脑组织SOD活性升高，MDA含量、ROS活性和细胞凋亡指数降低，p-Akt/Akt比值和p-GSK-3β/GSK-3β比值升高(P<0.05)；与TSA组比较，TL组脑梗死体积增加，脑组织SOD活性降低，MDA含量、ROS活性和细胞凋亡指数升高，p-Akt/Akt和p-GSK-3β/GSK-3β比值降低(P<0.05)。
结论TSA减轻小鼠脑缺血再灌注损伤的机制与激活Akt/GSK-3β信号通路有关。