通过慢性海洛因给药分析杏仁核内Sirt家族表达变化，筛选在海洛因给药后具有显著表达改变的目标分子，继而干预杏仁核内目标分子Sirt1的表达，通过海洛因条件位置偏爱大鼠模型研究Sirt1对海洛因成瘾行为和下游分子表达调控作用。

慢性海洛因给药组大鼠连续7 d腹腔注射5 mg/kg海洛因，采用逆转录-聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测Sirt家族表达改变。定量染色质免疫沉淀检测ΔFosB对Sirt1的上游调控。过表达慢病毒和抑制剂EX527上调/下调杏仁核内Sirt1表达，观察海洛因条件位置偏爱行为及脑源性神经营养因子（BDNF）表达改变。

慢性海洛因给药后，大鼠杏仁核内Sirt1 mRNA表达显著高于盐水对照组（t₁₄=8.127,P<0.01），Sirt1 mRNA在海洛因注射后6 h（t₁₄=4.997，P<0.05）、24 h（t₁₄=9.711，P<0.01）、3 d（t₁₄=5.407，P<0.05）表达升高。海洛因注射24 h后杏仁核内Sirt1（t₁₄=5.016，P<0.01）和乙酰化组蛋白H3K9（t₁₄=2.416，P<0.05）显著高于盐水对照组，结合于Sirt1启动子区的ΔFosB水平显著升高（t₁₄=7.301，P<0.01）。大鼠杏仁核内注射Sirt1过表达慢病毒（OE-Sirt1）并未影响大鼠的自然偏爱，但在海洛因条件位置偏爱测试2中OE-Sirt1+海洛因组条件位置偏爱测试值显著高于OE-Sirt1+盐水组（t₂₀=6.629，P<0.01）；在条件位置偏爱测试1至测试4中EX527+海洛因组条件位置偏爱测试值与EX527+盐水组差异无统计学意义。OE-Sirt1+海洛因组与OE-Sirt1+盐水组BDNF表达分别为绿色荧光蛋白（GFP）+盐水组的（1.67±0.32）倍和（2.66±0.34）倍；EX527+海洛因组BDNF表达与EX527+盐水组差异无统计学意义。

海洛因可能通过上调杏仁核内ΔFosB调控Sirt1表达，继而改变神经元染色质组蛋白乙酰化水平，影响BDNF等下游基因表达，从而引起海洛因成瘾行为变化。