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【摘要】 目的：研究联合布地奈德、异丙托溴铵、α糜蛋白酶氧气雾化吸入治疗急性加重的慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）的疗效。方法：40例AECOPD患者随机数字表法分为治疗组和对照组两组，每组20例。对照组常规给予抗感染、止咳化痰、解痉平喘、吸氧等治疗，治疗组在常规治疗基础上联合布地奈德、异丙托溴铵、α糜蛋白酶氧气雾化吸入治疗，2次/d，共7 d，对比观察两组患者临床疗效，喘憋消失时间、肺部哮鸣音消失时间、肺部X线改善时间、住院时间及治疗前后C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）和脉搏血氧饱和度（SpO2）水平和不良反应。结果：治疗组总有效率90%，对照组总有效率65%，两组比较有差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者在喘憋消失时间、肺部哮鸣音消失时间、肺部X线改善时间、住院时间等方面，均短于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后CRP、WBC水平较治疗前均降低，而SpO2水平升高，各组患者治疗前后的差异均有统计学意义（P<0.05），且治疗后CRP、WBC、SpO2水平比较，治疗组较对照组改变更为明显。结论：联合布地奈德、异丙托溴铵、α糜蛋白酶氧气雾化吸入治疗AECOPD临床疗效好、安全可靠、副作用少。
【关键词】 AECOPD； 布地奈德； 异丙托溴铵； α糜蛋白酶
慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease， COPD）以进行性的不完全可逆的气流受限为特征[1]。随着我国社会人口的老龄化、大气污染的日益严重，发病率逐年增加[2]，是我国老年人呼吸系统的常见病、多发病。COPD常因呼吸道细菌或病毒感染而引起急性加重（Acute exacerbation of COPD， AECOPD）[3]。笔者应用布地奈德、异丙托溴铵、α糜蛋白酶氧气雾化吸入治疗AECOPD取得很好的治疗效果，现做如下总结。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选用2011年1月-2014年1月在本科住院治疗的40例AECOPD患者。诊断均符合2007年中华医学会呼吸学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊治指南[4]。排除支气管扩张、支气管哮喘、肺癌等慢性肺部疾患。按随机数字表法随机将患者分为治疗组和对照组。治疗组20例，男12例，女8例，年龄50～84岁，平均（64.8±6.5）岁。对照组20例，男11例，女9例，年龄49～82岁，平均（63.9±6.3）岁。两组患者的年龄、性别、病情严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予劝导戒烟、缩唇呼吸锻炼、低流量吸氧（2 L/min）、抗感染、解痉平喘、止咳化痰、维持水电解质平衡等综合治疗。治疗组在上述治疗基础上加用吸入用布地奈德混悬液1 mg（商品名：普米克令舒，瑞典阿斯利康公司生产）、吸入用异丙托溴铵溶液250 μg（商品名：爱全乐，德国勃林格殷格翰公司生产）、α糜蛋白酶2.5 mg（上海第一生化药业有限公司生产）、NS 2 mL加入雾化器中，以氧气驱动雾化吸入，氧流量8 L/min，每次10 min，2次/d，疗程7 d。指导患者雾化吸入时慢深呼吸，雾化结束后用清水漱口。
1.3 观察指标 观察患者咳嗽、痰量和痰的性状、发热、气喘、肺部啰音等临床情况，住院时间及SpO2水平。治疗前后做血常规、CRP、胸部X线等检查。观察治疗期间及治疗后患者有何不良反应。
1.4 疗效判断标准 显效：气喘缓解，咳嗽明显减轻，痰量明显减少，肺部哮鸣音消失。有效：气喘好转，咳嗽减轻，痰量减少，肺部哮鸣音减少。无效：咳嗽、气喘、肺部哮鸣音等无改善或加重，痰量增多或转为黄脓痰[5]。总有效=显效+有效。
1.5 统计学处理 使用SPSS 13.0统计软件进行分析处理，其中计数资料的比较采用 字2检验，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病的确切病因还不十分明确。目前认为是肺脏对香烟等有害气体或颗粒的异常炎症反应所致[6]。气道多种炎性细胞浸润，黏膜充血水肿，纤毛倒伏、脱失，杯状细胞和腺体细胞肥大增生、分泌旺盛[7]，支气管净化功能减弱，使气道狭窄，阻力增加。患者常因呼吸道细菌或病毒感染而引起急性加重（AECOPD），使支气管痉挛，气道分泌物增多，痰液稠厚，甚至痰栓形成，气道阻力进一步加重，通气功能下降，病情恶化[8-9]。因而迅速有效的解除支气管痉挛，清理畅通气道，改善通气是治疗的关键[10]。
布地奈德是一种不含卤素的肾上腺糖皮质激素类药物，对多种炎症细胞和炎症因子介导的炎症反应有广泛的抑制作用[11]。局部抗炎能力约为皮质醇的1000倍。能减轻呼吸道高反应性，舒张痉挛的支气管，减少腺体分泌，修复损伤的上皮细胞，恢复纤毛功能。吸入布地奈德很少会经吞咽吸收进入血循环，但90%被肝脏清除，减少了副作用的发生[12]。
异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能作用的四价铵化合物，通过抑制乙酰胆碱与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合而舒张支气管，减少黏膜腺体分泌。起效较慢，但治疗持续时间较长，长期应用能延缓肺功能下降速率。反复使用不易产生药物耐药性，副作用小，非常适合有吸烟史的老年人使用[13]。
α糜蛋白酶是一种蛋白分解酶，具有分解肽键的功能。能促进脓性分泌物、坏死组织的消化清除，使稠厚的粘痰分解稀化，易于排出体外[14]。
氧气雾化吸入能将药液吹散成均匀的微粒滴，直径<5 μm，使药液能随气流直达深部细支气管、肺泡附近的局部病灶，迅速发挥作用[15]。
联合布地奈德、异丙托溴铵、α糜蛋白酶氧气雾化吸入，药物微粒滴随气流进入气管、支气管、肺泡，减轻局部炎症反应，消除黏膜充血水肿，解除气道痉挛，减少黏膜腺体分泌，改善纤毛功能，同时使稠厚的分泌物或坏死组织分解，便于清除，畅通净化气道改善呼吸功能，促进炎症病灶吸收[16-17]。本研究显示治疗组在住院时间、肺部X线改善时间、喘憋消失时间和哮鸣音消失时间等方面均短于对照组，临床疗效优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
【关键词】 AECOPD； 布地奈德； 异丙托溴铵； α糜蛋白酶
慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease， COPD）以进行性的不完全可逆的气流受限为特征[1]。随着我国社会人口的老龄化、大气污染的日益严重，发病率逐年增加[2]，是我国老年人呼吸系统的常见病、多发病。COPD常因呼吸道细菌或病毒感染而引起急性加重（Acute exacerbation of COPD， AECOPD）[3]。笔者应用布地奈德、异丙托溴铵、α糜蛋白酶氧气雾化吸入治疗AECOPD取得很好的治疗效果，现做如下总结。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选用2011年1月-2014年1月在本科住院治疗的40例AECOPD患者。诊断均符合2007年中华医学会呼吸学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的COPD诊治指南[4]。排除支气管扩张、支气管哮喘、肺癌等慢性肺部疾患。按随机数字表法随机将患者分为治疗组和对照组。治疗组20例，男12例，女8例，年龄50～84岁，平均（64.8±6.5）岁。对照组20例，男11例，女9例，年龄49～82岁，平均（63.9±6.3）岁。两组患者的年龄、性别、病情严重程度比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予劝导戒烟、缩唇呼吸锻炼、低流量吸氧（2 L/min）、抗感染、解痉平喘、止咳化痰、维持水电解质平衡等综合治疗。治疗组在上述治疗基础上加用吸入用布地奈德混悬液1 mg（商品名：普米克令舒，瑞典阿斯利康公司生产）、吸入用异丙托溴铵溶液250 μg（商品名：爱全乐，德国勃林格殷格翰公司生产）、α糜蛋白酶2.5 mg（上海第一生化药业有限公司生产）、NS 2 mL加入雾化器中，以氧气驱动雾化吸入，氧流量8 L/min，每次10 min，2次/d，疗程7 d。指导患者雾化吸入时慢深呼吸，雾化结束后用清水漱口。
1.3 观察指标 观察患者咳嗽、痰量和痰的性状、发热、气喘、肺部啰音等临床情况，住院时间及SpO2水平。治疗前后做血常规、CRP、胸部X线等检查。观察治疗期间及治疗后患者有何不良反应。
1.4 疗效判断标准 显效：气喘缓解，咳嗽明显减轻，痰量明显减少，肺部哮鸣音消失。有效：气喘好转，咳嗽减轻，痰量减少，肺部哮鸣音减少。无效：咳嗽、气喘、肺部哮鸣音等无改善或加重，痰量增多或转为黄脓痰[5]。总有效=显效+有效。
1.5 统计学处理 使用SPSS 13.0统计软件进行分析处理，其中计数资料的比较采用 字2检验，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病的确切病因还不十分明确。目前认为是肺脏对香烟等有害气体或颗粒的异常炎症反应所致[6]。气道多种炎性细胞浸润，黏膜充血水肿，纤毛倒伏、脱失，杯状细胞和腺体细胞肥大增生、分泌旺盛[7]，支气管净化功能减弱，使气道狭窄，阻力增加。患者常因呼吸道细菌或病毒感染而引起急性加重（AECOPD），使支气管痉挛，气道分泌物增多，痰液稠厚，甚至痰栓形成，气道阻力进一步加重，通气功能下降，病情恶化[8-9]。因而迅速有效的解除支气管痉挛，清理畅通气道，改善通气是治疗的关键[10]。
布地奈德是一种不含卤素的肾上腺糖皮质激素类药物，对多种炎症细胞和炎症因子介导的炎症反应有广泛的抑制作用[11]。局部抗炎能力约为皮质醇的1000倍。能减轻呼吸道高反应性，舒张痉挛的支气管，减少腺体分泌，修复损伤的上皮细胞，恢复纤毛功能。吸入布地奈德很少会经吞咽吸收进入血循环，但90%被肝脏清除，减少了副作用的发生[12]。
异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能作用的四价铵化合物，通过抑制乙酰胆碱与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合而舒张支气管，减少黏膜腺体分泌。起效较慢，但治疗持续时间较长，长期应用能延缓肺功能下降速率。反复使用不易产生药物耐药性，副作用小，非常适合有吸烟史的老年人使用[13]。
α糜蛋白酶是一种蛋白分解酶，具有分解肽键的功能。能促进脓性分泌物、坏死组织的消化清除，使稠厚的粘痰分解稀化，易于排出体外[14]。
氧气雾化吸入能将药液吹散成均匀的微粒滴，直径<5 μm，使药液能随气流直达深部细支气管、肺泡附近的局部病灶，迅速发挥作用[15]。
联合布地奈德、异丙托溴铵、α糜蛋白酶氧气雾化吸入，药物微粒滴随气流进入气管、支气管、肺泡，减轻局部炎症反应，消除黏膜充血水肿，解除气道痉挛，减少黏膜腺体分泌，改善纤毛功能，同时使稠厚的分泌物或坏死组织分解，便于清除，畅通净化气道改善呼吸功能，促进炎症病灶吸收[16-17]。本研究显示治疗组在住院时间、肺部X线改善时间、喘憋消失时间和哮鸣音消失时间等方面均短于对照组，临床疗效优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。