【摘 要】
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目的:运用两样本孟德尔随机化(MR)方法探讨男性血清睾酮水平与骨质疏松的因果关系,以发现新的治疗靶点.方法:以度他雄胺降低睾酮治疗前列腺癌的随机对照试验(n=3 225)的全基
【机 构】
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广西医科大学基因组与个体化医学研究中心,南宁530021广西基因组与个体化医学研究协同创新中心,南宁530021;广西基因组与个体化医学研究重点实验室,南宁530021;
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目的:运用两样本孟德尔随机化(MR)方法探讨男性血清睾酮水平与骨质疏松的因果关系,以发现新的治疗靶点.方法:以度他雄胺降低睾酮治疗前列腺癌的随机对照试验(n=3 225)的全基因组关联研究数据作为暴露数据集,来自骨质疏松症联盟的股骨颈(FN)和腰椎(LS)骨密度(BMD)的汇总数据(n=3 2965)作为结果数据集.采用逆方差加权法(IVW),MR-Egger回归和加权中位数法评估因果效应关系,其他方法用于敏感性分析.结果:共有3组工具变量:创新组1,创新组2和保守组.保守组IVW结果显示,遗传决定的较高睾酮水平与FN BMD (Beta=-0.07;95％CI:-0.17～0.04)或LS BMD(Beta=-0.06;95％CI:-0.18～0.07)之间没有因果关系.MR-Egger回归证明遗传水平多效性未对因果估计结果造成偏倚,且Q统计量也未显示存在异质性.3个工具变量组在3种MR分析方法中都获得一致结果.结论:血清睾酮水平与骨质疏松在男性人群中未发现有因果关系,这表明改变血清睾酮水平可能不会降低男性骨质疏松的发病风险.
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