目的探讨雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通(BUOR)大鼠肾脏肾小管的保护作用以及抗纤维化作用。方法 48只SD雄性大鼠随机均分为假手术组、BUO组和雷帕霉素组,每组各16只。BUO组和雷帕霉素组大鼠结扎双侧输尿管制作BUO模型,假手术组仅游离双侧输尿管。BUO组及雷帕霉素组输尿管梗阻24h后解除梗阻。雷帕霉素组于术前1天至处死当天每天予以雷帕霉素口服液[2mg/(kg.d)]灌胃。假手术组及BUO组用等体积生理盐水灌胃。3组大鼠于术后4、7天收集24h尿液及抽取静脉血检验,采用免疫组化及Western blot检测肾损伤分子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾脏的表达。结果雷帕霉素组大鼠第4、7天血肌酐及尿素氮均低于BUO组(P<0.05),肾脏KIM-1、IL-18、TGF-β1、α-SMA表达明显低于同时间点BUO组,但仍高于假手术组(P<0.05)。结论 雷帕霉素可能通过下调TGF-β1、α-SMA、KIM-1和IL-18的表达减轻BUO术后所致的肾间质纤维化,保护肾小管。