【摘 要】
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目的观察大鼠脑缺血预处理后Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的影响。方法将18只健康雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(MCAO)组、缺血预处理+缺血再灌注(CIP
【机 构】
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赣南医学院研究生院,赣南医学院第一附属医院麻醉科
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(编号:81260202)
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目的观察大鼠脑缺血预处理后Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的影响。方法将18只健康雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(MCAO)组、缺血预处理+缺血再灌注(CIP+MCAO)组。另将30只健康SD雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(MCAO)组、缺血预处理+缺血再灌注(CIP+MCAO)组、γ-分泌酶抑制剂+缺血再灌注(DAPT+MCAO)组、γ-分泌酶抑制剂+缺血预处理+缺血再灌注(DAPT+CIP+MCAO)组,采用线栓法制备MCAO模型,二次线栓法制备CIP+MCAO模型。通过Western blot检测缺血侧海马区Jagged1、Notch1、NICD、Hes1蛋白表达水平,采用Brdu/Nestin双免疫荧光标记法观察缺血侧海马区神经干细胞增殖分化的情况。结果缺血再灌注2 h Notch1的蛋白表达MCAO组明显高于Sham组(P <0. 05),CIP+MCAO组较MCAO组高(P <0. 05)。MCAO组在缺血再灌注24h Notch1、Jagged1、NICD、Hes1蛋白表达高于Sham组(P <0. 05),CIP+MCAO组较MCAO组低(P <0. 05)。加入DAPT后,Jagged1、Notch1、NICD、Hes1蛋白表达均降低(P <0. 05)。免疫荧光结果:MCAO组Brdu、Nestin荧光强度高于Sham组(P <0. 05)、CIP+MCAO组高于MCAO组(P <0. 05),在加入DAPT后,Brdu和Nestin值均降低(P <0. 05)。结论脑缺血预处理后使Notch1的表达高峰前移;脑缺血预处理能激活并上调Notch信号通路的表达、促进神经干细胞增殖分化而产生脑保护作用。
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