【摘 要】
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目的观察差异显示编码3(DD3)启动子调控的携带精子相关抗原9(SPAG9)基因短发夹RNA(shRNA)的新型溶瘤腺病毒(DD3-ZD55-SPAG9)对激素依赖性前列腺癌LNcap细胞系裸鼠移植瘤的治疗作用。方法构建裸鼠前列腺癌LNCaP细胞皮下移植瘤模型，当肿瘤体积为100 mm3随机分成3组，空白对照组(PBS组)、对照病毒组(ZD55-SPAG9组)、病毒组(DD3-ZD55-SPAG9
【机 构】
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徐州医科大学附属医院泌尿外科 221002,徐州医科大学附属医院泌尿外科 221002,徐州医科大学附属医院泌尿外科 221002,徐州医科大学附属医院泌尿外科 221002,徐州医科大学附属医院泌尿
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目的观察差异显示编码3(DD3)启动子调控的携带精子相关抗原9(SPAG9)基因短发夹RNA(shRNA)的新型溶瘤腺病毒(DD3-ZD55-SPAG9)对激素依赖性前列腺癌LNcap细胞系裸鼠移植瘤的治疗作用。
方法构建裸鼠前列腺癌LNCaP细胞皮下移植瘤模型，当肿瘤体积为100 mm3随机分成3组，空白对照组(PBS组)、对照病毒组(ZD55-SPAG9组)、病毒组(DD3-ZD55-SPAG9组)。测量肿瘤体积，绘制肿瘤时间-体积生长曲线。苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的生长。原位缺口末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织内细胞凋亡。免疫组织化学检测肿瘤组织中半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-8蛋白的表达。采用方差分析(One way-ANOVA)，组间比较采用SNK法。
结果成功构建裸鼠LNcap细胞移植瘤模型。DD3-ZD55-SPAG9组、ZD55-SPAG9组和PBS组移植瘤终体积分别为(1 104.04±110.39)、(1 003.20±150.89)和(2 321.36±173.87) mm3。DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组肿瘤体积均小于PBS组，差异有统计学意义(F＝203.997，P<0.05)，但DD3-ZD55-SPAG9组、ZD55-SPAG9组之间差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示，DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组的肿瘤组织中均可见较多的死细胞，细胞裂解成碎片，细胞核固缩碎裂，其正常的组织结构消失，两者差异无统计学意义(P>0.05)。TUNEL结果显示，DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组的肿瘤组织切片荧光下均可见较多红色信号，提示细胞凋亡，凋亡信号强度明显高于PBS组，差异有统计学意义(F＝80.932，P<0.05)，两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组织化学法检测肿瘤组织中Caspase-3和Caspase-8蛋白表达的结果显示，DD3-ZD55-SPAG9组和ZD55-SPAG9组与PBS组比较，Caspase-3和Caspase-8蛋白表达量增多，差异有统计学意义(F＝73.848、61.514，P<0.05)，两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。
结论DD3-ZD55-SPAG9可以有效抑制前列腺癌LNCaP细胞皮下移植瘤的生长，与对照病毒ZD55-SPAG9比较差异无统计学意义，其机制包括抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡。
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