探讨宫内亚临床感染、出生后缺氧缺血(HI)单独及联合作用对未成熟脑发育的影响，未成熟脑损伤后组蛋白去乙酰化酶(HDACs)及HDAC1 mRNA的表达及其意义，促红细胞生产素(EPO)对未成熟大鼠脑白质损伤的保护作用。
方法孕鼠分为脂多糖(LPS)组和9 g/L盐水(NS)组，于孕15 d分别腹腔注射LPS 0.3 mg/kg或等剂量NS，继续饲养至分娩，称取出生体质量。待新生大鼠5日龄时随机数字表法分为对照组、LPS组、HI组、LPS＋HI组，干预组分LPS＋HI＋NS组和LPS＋HI＋EPO组，分别于HI后6 h、24 h及7 d灌注取脑。酶联免疫吸附法检测脑组织中肿瘤坏死因子(TNF–α)及HDACs水平；免疫组织化学法检测微管相关蛋白–2(MAP–2)染色情况及HI后7 d脑组织碱性髓鞘蛋白(MBP)的表达；实时荧光定量PCR方法检测MAP–2 mRNA及HDAC1 mRNA表达。
结果LPS＋HI组TNF–α、HDACs及HDAC1 mRNA表达水平最高，MBP表达水平最低，与其他组比较差异有统计学意义(F＝60.20，P<0.05)，另3组之间差异无统计学意义(P>0.05)；LPS＋HI＋EPO组MBP水平[积分光密度(IOD)值：131.59±2.24]明显高于LPS＋HI＋NS组(IOD值：103.36±3.62)，差异有统计学意义(t＝16.24，P<0.05)。LPS＋HI组MAP–2免疫组织化学染色在HI后24 h显示散在坏死灶，余3组均未出现坏死灶。LPS＋HI组MAP–2 mRNA损伤后6 h表达降低，后逐渐升高，与其他组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。
结论宫内亚临床感染对出生后HI具有增敏作用；二者联合作用所导致的未成熟脑神经损伤可致表观遗传学改变。EPO对未成熟脑损伤的脑白质具有保护作用。