基于糖皮质激素受体介导TGF-β1/Smad3信号轴探讨小青龙汤加减合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘的药效及机制

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目的:观察小青龙汤加减合二陈汤治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的药效,并基于糖皮质激素受体(GR)介导TGF-β1/Smad3信号轴探讨其作用机制.方法:60只SD雄性大鼠通过随机数字表法分为对照组、模型组、布地奈德组、小青龙汤加减合二陈汤低剂量组、小青龙汤加减合二陈汤高剂量组,每组12只.适应性饲养结束后,除对照组外,其余大鼠均采用氢氧化铝和卵清白蛋白(0A)激发联合OA雾化刺激制备大鼠CVA模型,筛选建模成功的大鼠进行药物灌胃治疗,连续给药2周.末次给药1d后处死大鼠,采用ELISA法检测血清Th1/Th2类细胞因子及支气管肺泡灌流液中LTE-4、NGF水平;HE染色观察支气管-肺组织病理学改变;通过Western blotting法检测支气管-肺组织中TGF-β1、Smad3、GR蛋白表达.结果:CVA大鼠支气管-肺组织出现病理性改变,主要包括支气管管腔变窄、炎性细胞浸润等;血清IL-4、ECP水平均升高,IFN-γ水平降低;支气管肺泡灌流液中LTE-4、NGF水平均升高;支气管-肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达水平升高,GR蛋白表达水平降低.采用小青龙汤加减合二陈汤治疗后,CVA大鼠支气管-肺组织病理性改变程度明显减轻;与模型组比较,血清IL-4、ECP水平均明显降低,IFN-γ水平明显升高;支气管肺泡灌流液中LTE-4、NGF水平均明显降低;支气管-肺组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达水平明显降低,GR蛋白表达水平明显升高.结论:小青龙汤加减合二陈汤可以有效减轻CVA大鼠支气管-肺组织损伤,并抑制机体的炎症反应,其作用机制可能与GR介导TGF-β1/Smad3信号轴有关.
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