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摘要：目的：探讨对低病毒载量的由于乙肝引起的急性肝功能失常进行抗病毒治疗后的患者生存情况。方法：根据患者意愿分为低病毒载量抗病毒治疗组和低病毒载量未抗病毒治疗组，二组患者均给予相同的护肝、支持、改善微循环、促进肝细胞再生、防治可能出现的并发症等方面的综合治疗。低病毒载量未抗病毒治疗组不作任何其他治疗。低病毒载量抗病毒治疗组在此基础上同时进行口服拉米夫定，用药量为每天100毫克，空腹服用，连续进行两个月治疗并进行治疗后的生存率判断。结果：低病毒载量抗病毒治疗组在同一疗程时间内的治疗效果远大于低病毒载量未抗病毒治疗组。在治疗两个月后低病毒载量抗病毒治疗组的患者中有34例病情出现好转，病死5例，有3例患者的病情维持现状，未见好转，生存率为88%。低病毒载量未抗病毒治疗组患者中有32例出现好转，病死7例，3例维持现状未见好转，生存率为83%。结论：抗病毒治疗可提高低病毒载量的乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的生存率。
关键词：抗病毒治疗；乙肝；ACLF；生存率
Antiviral treatment for low viral load analysis of the affecting survival of patients with hepatitis b ACLF
Zeng BaofangJia YuchengWang QiuyueLi Huigui
Abstract：Objective：to explore the low viral load caused by hepatitis b antiviral treatment after acute liver function disorder of patients survival.Methods：will according to the patients divided into low viral load antiviral treatment group and low viral load without antiviral treatment group， two groups of patients were given the same protect liver， support， improve microcirculation， promote liver cells regeneration， prevention and treatment of the comprehensive treatment of possible complications， etc. Low viral load without antiviral treatment group do not make any other treatment. Low viral load of antiviral treatment group on the basis of simultaneous oral lamivudine， dose of 100 mg per day， taken on an empty stomach， for two consecutive months of treatment and after treatment the survival rate of judgment. Results：low viral load of antiviral treatment group in the same period of treatment time is greater than the effect of low viral load without antiviral treatment group. In low viral load antiviral treatment after two months of treatment group of 34 cases of the patients condition improvement， and death in 5 cases， there are three patients condition to maintain the status quo， did not see improvement， the survival rate was 88%. Low viral load without antiviral treatment group 32 cases improvement， and death in 7 cases， 3 cases of the status quo did not see improvement， the survival rate was 83%. Conclusion： antiviral treatment can improve the low viral load of hepatitis b caused by slow and the survival rates of patients with acute liver failure.
Key words：Antiviral treatment； Hepatitis b； ACLF； Survival rates
【中图分类号】R512【文献标识码】A【文章编号】1002-3763（2014）03-0003-02
ACLF是慢加急性肝衰竭的简称，指患者在慢性肝病的基础上出现的急性肝功能失代偿。慢加急性肝衰竭通常病情凶险，治疗难度大，病死率较高，预后差，目前对于此病的内科治疗尚无特效药物和手段，对慢加急性肝衰竭的治疗应遵循早期诊断、早期治疗的原则，并针对此病的不同发病原因采取相应的综合治疗措施，并随时观察病人病情变化，积极防治各种并发症的发生。在我国，发生慢加急性肝衰竭的主要原因是由于乙型肝炎病毒感染。乙型肝炎发病机制复杂，与乙型肝炎病毒进行DNA复制及患者机体免疫激活等密切相关。[1] 核苷酸类似物抗病毒在慢性乙型肝炎疾病及由于慢性乙肝肝炎疾病引起的肝衰竭治疗中具有显著疗效，越来越受到医学研究者的重视。通过进行抗病毒治疗，可以有效抑制乙型肝炎DNA的复制，改善肝衰竭患者的肝功能，延长患者的生存率和生存期，减缓或减少患者进行肝移植的需求。
1资料与方法
1.1一般资料：2009年6月-2011年6月对本院ACLF患者84例进行分组研究。其中男性58例，女性26例，平均年龄为46.3±9.2岁；根据患者意愿分为低病毒载量抗病毒治疗组、低病毒载量未抗病毒治疗组，每组42人。两组患者在平均年龄、性别、受教育程度及社会背景等方面无显著差异，具有可比性。84例患者均符合2006年中华医学会制定的肝衰竭诊断标准，[2] 即确诊为低病毒载量的肝衰竭患者。
1.2治疗方法：两组患者均给予相同的护肝、支持、改善微循环、促进肝细胞再生、防治可能出现的并发症等方面的综合治疗。低病毒载量未抗病毒治疗组不作任何其他治疗。低病毒载量抗病毒治疗组在此基础上同时进行口服拉米夫定，用药量为每天100毫克，空腹服用，连续进行两个月治疗并对治疗后的生存率进行相关分析。
1.3治疗过程的监测指标
1.3.1监测患者各项生命体征，如血压，心率等，密切观察患者病情变化。
1.3.2血液监测，如白细胞总数分类、血红蛋白及血小板数量等。
1.3.3肝功能监测，如丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶、游离总胆红素等
1.3.4肾功能监测，如尿素氮、肌酐等。
1.3.5血清标志物、乙肝五项检测、乙型肝炎DNA定量检测。
1.4患者疗效判定标准：出现肝功能改善，凝血酶原活动度在正常范围之内，肝腹水消失或减退等现象即说明患者病情好转。
2结果
治疗情况分析，见表1。
通过表1显示，低病毒载量抗病毒治疗组在同一疗程时间内的治疗效果远大于低病毒载量未抗病毒治疗组。
在治疗两个月后低病毒载量抗病毒治疗组的患者中有34例病情出现好转，病死5例，有3例患者的病情维持现状，未见好转，生存率为88%。低病毒载量未抗病毒治疗组患者中有32例出现好转，病死7例，3例维持现状未见好转，生存率为83%。
3讨论
慢加急性肝衰竭是在慢性肝病（如乙肝）基础上，短期内发生急性肝功能失代偿，发生新的不同程度的肝细胞坏死性病变。患者可能出现严重的高胆红素血症及内毒素、血氧、芳香族氨基酸等指标明显升高的症状。这些物质会利用各种途径加重患者的肝脏损害，形成恶性循环，并发生多脏器功能衰竭，对患者的健康及生命构成严重威胁。对慢加急性肝衰竭患者进行肝脏移植手术仍是目前对于肝衰竭晚期患者最有效的治疗手段，但是由于肝脏供体非常有限，以及患者自身经济问题，仍有大部分由于乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者无法及时进行手术移植肝脏，因此进行积极的内科治疗仍是十分必要的维持患者生命的方法。
目前临床上用于治疗慢加急性肝衰竭疾病的抗病毒药物主要为拉米夫定，本次研究过程中对低病毒载量的乙肝慢加急性肝衰竭患者选用拉米夫定进行抗病毒治疗。
拉米夫定药物的抗病毒机理为通过作用于乙肝病毒逆转录酶，从而抑制乙肝病毒DNA的复制，以减轻肝脏免疫损伤，降低患者机体病毒载量，减轻肝脏炎症病情，促进患者肝脏功能的恢复，使患者肝脏功能得到改善，同时使患者获得肝组织学和病毒学的改善。拉米夫定具有疗效迅速，口服方便，安全性高等特点，是临床医学中最早应用于各种肝衰竭患者的抗病毒药物。[1，3，4] 通过大量临床实验证明，拉米夫定治疗乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭病症具有安全性，但同时存在潜在的风险，即长期应用拉米夫定后患者体内的病毒会出现耐药性。[5-6]
大量研究证明，乙型肝炎病毒持续复制DNA会诱发患者亢进的免疫应答反应是患者发生乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的主要致病原因。[7-8] 对患者的临床治疗采用抗病毒药物，能使乙型肝炎的DNA复制起到快速抑制的作用，减少病毒在肝细胞之间的相互传播，使新生的肝细胞免受乙型肝炎感染，避免患者造成反复多次的免疫损伤。
对于乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的治疗，目前医学尚无特效药物和手段，但是针对病因对患者进行抗病毒治疗，通过抑制患者乙型肝炎的DNA复制，可以延缓疾病进展，虽然不能改变末期肝病患者的最终结果，但是可以改善患者肝脏功能、延长患者生存期和生存率，减缓或减少患者对于肝脏移植的需求。在慢加急性肝衰竭患者中如何长期稳定的使用抗病毒药物进行治疗，则是目前我们所面临的急需解决的问题。针对现有临床抗病毒药物的特点，结合大量临床实践经验证实，乙型肝炎相关ACLF患者只要乙肝病毒DNA呈阳性，应尽早尽快进行抗病毒治疗。抗病毒治疗对大多数患者来说是一个长期甚至终身的过程，在此过程中应定期对患者进行生命体征及血液、AFP等检测，以便及时掌握患者病情。
参考文献
[1]徐君，张园梅；拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察；实用肝脏病杂志；2004，7：214-216
[2]杨方，吴云海，刘丹阳等；拉米夫定对乙型肝炎相关失代偿肝病患者预后的影响[J].中华传染病志；2008，26（1）：46-49
[3]袁静，周伯平，胡毅文，敖飞健，杨桂林，文彬，刘智，马为民；拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察；中华传染病杂志；2001，19：372-374
[4]张耀，郑莎，周吉军，王宇明；拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭疗效的Meta分析；第三军医大学学报；2008，30：848-850
[5]Leung NW， Lai CL，Chang TT， Guan R， Lee CM， Ng KY， Lim SG， Wu Pc， Dent JC， Edmundson S， Condreay LD， Chien RN.Extended lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis Benhances hepatitis Be antigen seroconversion rates：results after 3 years of therapy.Hepatology 2001； 33： 1527-1532
[6]Liaw YF， Leung NW，Chang TT， Guan R， Tai DI， Ng KY， Chien RN， Dent J， Roman L， Edmundson S， Lai CL.Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B.Asia Hepatitis Lamivudine Study Group.Gastroenterology 2000； 119： 172-180
[7]成军；乙型肝炎病毒学研究存在的问题及对策[J]；中华肝脏病杂志；2007，15（2）：131-132
[8]陈春勇，王素情，林丽丽；干扰素治疗慢性乙型肝炎作用研究[J]；医药论坛杂志，2008，29（1）：106-107
关键词：抗病毒治疗；乙肝；ACLF；生存率
Antiviral treatment for low viral load analysis of the affecting survival of patients with hepatitis b ACLF
Zeng BaofangJia YuchengWang QiuyueLi Huigui
Abstract：Objective：to explore the low viral load caused by hepatitis b antiviral treatment after acute liver function disorder of patients survival.Methods：will according to the patients divided into low viral load antiviral treatment group and low viral load without antiviral treatment group， two groups of patients were given the same protect liver， support， improve microcirculation， promote liver cells regeneration， prevention and treatment of the comprehensive treatment of possible complications， etc. Low viral load without antiviral treatment group do not make any other treatment. Low viral load of antiviral treatment group on the basis of simultaneous oral lamivudine， dose of 100 mg per day， taken on an empty stomach， for two consecutive months of treatment and after treatment the survival rate of judgment. Results：low viral load of antiviral treatment group in the same period of treatment time is greater than the effect of low viral load without antiviral treatment group. In low viral load antiviral treatment after two months of treatment group of 34 cases of the patients condition improvement， and death in 5 cases， there are three patients condition to maintain the status quo， did not see improvement， the survival rate was 88%. Low viral load without antiviral treatment group 32 cases improvement， and death in 7 cases， 3 cases of the status quo did not see improvement， the survival rate was 83%. Conclusion： antiviral treatment can improve the low viral load of hepatitis b caused by slow and the survival rates of patients with acute liver failure.
Key words：Antiviral treatment； Hepatitis b； ACLF； Survival rates
【中图分类号】R512【文献标识码】A【文章编号】1002-3763（2014）03-0003-02
ACLF是慢加急性肝衰竭的简称，指患者在慢性肝病的基础上出现的急性肝功能失代偿。慢加急性肝衰竭通常病情凶险，治疗难度大，病死率较高，预后差，目前对于此病的内科治疗尚无特效药物和手段，对慢加急性肝衰竭的治疗应遵循早期诊断、早期治疗的原则，并针对此病的不同发病原因采取相应的综合治疗措施，并随时观察病人病情变化，积极防治各种并发症的发生。在我国，发生慢加急性肝衰竭的主要原因是由于乙型肝炎病毒感染。乙型肝炎发病机制复杂，与乙型肝炎病毒进行DNA复制及患者机体免疫激活等密切相关。[1] 核苷酸类似物抗病毒在慢性乙型肝炎疾病及由于慢性乙肝肝炎疾病引起的肝衰竭治疗中具有显著疗效，越来越受到医学研究者的重视。通过进行抗病毒治疗，可以有效抑制乙型肝炎DNA的复制，改善肝衰竭患者的肝功能，延长患者的生存率和生存期，减缓或减少患者进行肝移植的需求。
1资料与方法
1.1一般资料：2009年6月-2011年6月对本院ACLF患者84例进行分组研究。其中男性58例，女性26例，平均年龄为46.3±9.2岁；根据患者意愿分为低病毒载量抗病毒治疗组、低病毒载量未抗病毒治疗组，每组42人。两组患者在平均年龄、性别、受教育程度及社会背景等方面无显著差异，具有可比性。84例患者均符合2006年中华医学会制定的肝衰竭诊断标准，[2] 即确诊为低病毒载量的肝衰竭患者。
1.2治疗方法：两组患者均给予相同的护肝、支持、改善微循环、促进肝细胞再生、防治可能出现的并发症等方面的综合治疗。低病毒载量未抗病毒治疗组不作任何其他治疗。低病毒载量抗病毒治疗组在此基础上同时进行口服拉米夫定，用药量为每天100毫克，空腹服用，连续进行两个月治疗并对治疗后的生存率进行相关分析。
1.3治疗过程的监测指标
1.3.1监测患者各项生命体征，如血压，心率等，密切观察患者病情变化。
1.3.2血液监测，如白细胞总数分类、血红蛋白及血小板数量等。
1.3.3肝功能监测，如丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶、游离总胆红素等
1.3.4肾功能监测，如尿素氮、肌酐等。
1.3.5血清标志物、乙肝五项检测、乙型肝炎DNA定量检测。
1.4患者疗效判定标准：出现肝功能改善，凝血酶原活动度在正常范围之内，肝腹水消失或减退等现象即说明患者病情好转。
2结果
治疗情况分析，见表1。
通过表1显示，低病毒载量抗病毒治疗组在同一疗程时间内的治疗效果远大于低病毒载量未抗病毒治疗组。
在治疗两个月后低病毒载量抗病毒治疗组的患者中有34例病情出现好转，病死5例，有3例患者的病情维持现状，未见好转，生存率为88%。低病毒载量未抗病毒治疗组患者中有32例出现好转，病死7例，3例维持现状未见好转，生存率为83%。
3讨论
慢加急性肝衰竭是在慢性肝病（如乙肝）基础上，短期内发生急性肝功能失代偿，发生新的不同程度的肝细胞坏死性病变。患者可能出现严重的高胆红素血症及内毒素、血氧、芳香族氨基酸等指标明显升高的症状。这些物质会利用各种途径加重患者的肝脏损害，形成恶性循环，并发生多脏器功能衰竭，对患者的健康及生命构成严重威胁。对慢加急性肝衰竭患者进行肝脏移植手术仍是目前对于肝衰竭晚期患者最有效的治疗手段，但是由于肝脏供体非常有限，以及患者自身经济问题，仍有大部分由于乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者无法及时进行手术移植肝脏，因此进行积极的内科治疗仍是十分必要的维持患者生命的方法。
目前临床上用于治疗慢加急性肝衰竭疾病的抗病毒药物主要为拉米夫定，本次研究过程中对低病毒载量的乙肝慢加急性肝衰竭患者选用拉米夫定进行抗病毒治疗。
拉米夫定药物的抗病毒机理为通过作用于乙肝病毒逆转录酶，从而抑制乙肝病毒DNA的复制，以减轻肝脏免疫损伤，降低患者机体病毒载量，减轻肝脏炎症病情，促进患者肝脏功能的恢复，使患者肝脏功能得到改善，同时使患者获得肝组织学和病毒学的改善。拉米夫定具有疗效迅速，口服方便，安全性高等特点，是临床医学中最早应用于各种肝衰竭患者的抗病毒药物。[1，3，4] 通过大量临床实验证明，拉米夫定治疗乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭病症具有安全性，但同时存在潜在的风险，即长期应用拉米夫定后患者体内的病毒会出现耐药性。[5-6]
大量研究证明，乙型肝炎病毒持续复制DNA会诱发患者亢进的免疫应答反应是患者发生乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的主要致病原因。[7-8] 对患者的临床治疗采用抗病毒药物，能使乙型肝炎的DNA复制起到快速抑制的作用，减少病毒在肝细胞之间的相互传播，使新生的肝细胞免受乙型肝炎感染，避免患者造成反复多次的免疫损伤。
对于乙型肝炎引起的慢加急性肝衰竭患者的治疗，目前医学尚无特效药物和手段，但是针对病因对患者进行抗病毒治疗，通过抑制患者乙型肝炎的DNA复制，可以延缓疾病进展，虽然不能改变末期肝病患者的最终结果，但是可以改善患者肝脏功能、延长患者生存期和生存率，减缓或减少患者对于肝脏移植的需求。在慢加急性肝衰竭患者中如何长期稳定的使用抗病毒药物进行治疗，则是目前我们所面临的急需解决的问题。针对现有临床抗病毒药物的特点，结合大量临床实践经验证实，乙型肝炎相关ACLF患者只要乙肝病毒DNA呈阳性，应尽早尽快进行抗病毒治疗。抗病毒治疗对大多数患者来说是一个长期甚至终身的过程，在此过程中应定期对患者进行生命体征及血液、AFP等检测，以便及时掌握患者病情。
参考文献
[1]徐君，张园梅；拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察；实用肝脏病杂志；2004，7：214-216
[2]杨方，吴云海，刘丹阳等；拉米夫定对乙型肝炎相关失代偿肝病患者预后的影响[J].中华传染病志；2008，26（1）：46-49
[3]袁静，周伯平，胡毅文，敖飞健，杨桂林，文彬，刘智，马为民；拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察；中华传染病杂志；2001，19：372-374
[4]张耀，郑莎，周吉军，王宇明；拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭疗效的Meta分析；第三军医大学学报；2008，30：848-850
[5]Leung NW， Lai CL，Chang TT， Guan R， Lee CM， Ng KY， Lim SG， Wu Pc， Dent JC， Edmundson S， Condreay LD， Chien RN.Extended lamivudine treatment in patients with chronic hepatitis Benhances hepatitis Be antigen seroconversion rates：results after 3 years of therapy.Hepatology 2001； 33： 1527-1532
[6]Liaw YF， Leung NW，Chang TT， Guan R， Tai DI， Ng KY， Chien RN， Dent J， Roman L， Edmundson S， Lai CL.Effects of extended lamivudine therapy in Asian patients with chronic hepatitis B.Asia Hepatitis Lamivudine Study Group.Gastroenterology 2000； 119： 172-180
[7]成军；乙型肝炎病毒学研究存在的问题及对策[J]；中华肝脏病杂志；2007，15（2）：131-132
[8]陈春勇，王素情，林丽丽；干扰素治疗慢性乙型肝炎作用研究[J]；医药论坛杂志，2008，29（1）：106-107