【摘 要】
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人类尼古丁型乙酰胆碱受体α7亚型是精神分裂认知障碍的治疗靶点,开发具有选择性的激动剂对于该疾病的临床治疗具有重要意义.由于α7受体的三维结构尚未解析,我们采取基于配
【机 构】
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北京大学医学部 药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191
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人类尼古丁型乙酰胆碱受体α7亚型是精神分裂认知障碍的治疗靶点,开发具有选择性的激动剂对于该疾病的临床治疗具有重要意义.由于α7受体的三维结构尚未解析,我们采取基于配体的药物设计策略,用HypoGen方法构建了该受体激动剂的药效团模型,并通过费用函数(cost function)进行质量评价,以测试集活性预测和基于Fisher随机化方法的交互检验进行药效团验证.通过富集因子(EF)和ROC曲线下面积(AU-ROC)等统计学参数挑选得到的最终药效团模型具有1个氢键受体(HBA),2个疏水中心(Hydrophobic)和1个正电离子化基团(PosIonizable),并且该药效团模型和α7受体同源模建蛋白的配体对接结果的吻合度较好.本研究所建立的药效团模型,可用于后续α7受体选择性激动剂的筛选和优化,对抗精神分裂疾病药物的开发具有一定的理论指导和应用价值.
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