分析处于不同进展阶段的狼疮肾炎(LN)患者循环miRNA的表达变化并探讨其可能存在的临床意义。
方法本研究共94份血清标本，包括58例LN患者和36名健康体检者(作为对照组)。挑选出其中性别、年龄匹配的12份血清标本用于循环miRNA表达谱筛选，包括早期LN组4份(CKD 1～3期)，晚期LN组4份(CKD分期4～5期)及对照组4份作为芯片组，使用miRNA PCR芯片检测血清miRNA变化；剩余50例LN患者(40例早期LN患者、10例晚期LN患者)及32名对照者血清样本作为验证组，用于验证miRNA表达谱筛选结果；以Nanodrop 2000检测血清总RNA抽提浓度；选择miR-130b-3p和miR-1233-3p作为验证对象；进行Spearman相关性分析。
结果芯片组结果显示，与对照组相比，早期LN组中7个表达上升的miRNA差异具有统计学意义，分别是：miR-1233-3p (P＝0.019)、miR-130b-3p (P＝0.021)、miR-18a-3p (P＝0.021)、miR-628-3p (P＝0.023)、miR-1260b (P＝0.030)、miR-1539 (P＝0.041)和miR-378e (P＝0.047)；晚期LN组分别与对照组及早期LN组比较，未发现表达上调大于2倍或者上调差异具有统计学意义的miRNA。验证组结果显示：晚期LN组患者分别与对照组、早期LN组比较，血清总RNA浓度下降(U＝4.5，P<0.001；U＝18.0，P<0.001)；早期LN组与对照组比较，血清中miR-130b-3p表达升高[IQR 16.2(8.7，42.7)与9.6(4.8，17.4), U＝405.5，P＝0.008]；晚期LN组分别与对照组及早期LN组比较，MiR-130b-3p和miR-1233-3p表达均下降(U＝69.0、P＝0.008，U＝46.0、P<0.001；U＝80.0、P＝0.019，U＝70.0、P＝0.002)；相关性分析显示循环miR-130b-3p的相对表达量与24 h尿蛋白(r＝0.404，P＝0.010)、肾脏慢性活动指数(r＝0.389，P＝0.013)、甘油三酯(r＝0.376，P＝0.017)呈正相关。
结论严重肾功能衰竭患者可能存在循环miRNA广泛表达下调，循环miRNA-130b-3p在早期LN患者中表达升高并与肾脏损伤和血脂调节异常相关，在LN发生发展中可能起作用。